干细胞联合电磁刺激治疗4个月：12名中毒性视神经病变患者视力和视野平均提升47%和95%

近期，《Stem Cell Research & Therapy》期刊发表了一项关于干细胞联合高频重复电磁刺激（rEMS）治疗中毒性视神经病变（TON）临床试验，文献显示，12例患者单眼接受联合治疗后4个月，视力和视野平均提升47%和95%，神经节细胞复合体（GCC）厚度明显恢复。

这是一项前瞻性、开放标签3期临床试验，旨在探讨沃顿果冻间充质干细胞（WJ-MSC）联合rEMS治疗现有治疗方式无效且症状严重的TON患者的临床效果和安全性。

视觉功能始于视网膜外层的光能转换，产生生化与电信号。信号依次通过感光细胞（第一神经元）、双极细胞（第二神经元）和神经节细胞（第三神经元），其轴突形成视神经。视神经经外侧膝状体核（第四神经元）等突触，最终将信号传至大脑枕叶视觉中枢。

视神经纤维比视网膜对各种毒素更敏感，因为它们位于血-视网膜屏障的保护之外。甲醇、各种溶剂和重金属、二氧化碳、抗心律失常药物和抗癫痫药物、某些抗生素以及血管活性药物都可能导致TON。

有毒物质通过不同机制损伤视神经：部分毒素代谢产物阻断线粒体功能，抑制ATP合成；另一些导致蛋白质变性和脱髓鞘，阻塞轴浆流引发神经炎症。缺氧也可触发神经炎症，使神经元代谢停滞。若持续缺氧和炎症，将导致细胞凋亡及永久性视力丧失。

有研究发现，WJ-MSC可通过多种生长因子增加线粒体ATP合成，并抑制神经炎症，从而发挥免疫调节作用。rEMS可以重排离子通道平衡和轴浆流，还能增加神经组织中的血流量和突触传递，降低毒性谷氨酰胺水平，并促进大型治疗分子进入细胞。

基于这一理论，有学者首次尝试采用WJ-MSC联合rEMS治疗重症TON（现有治疗方法均未成功），该试验已在ClinicalTrials.gov注册（ID：NCT04877067）。

患者筛选与分组：共18名患者被纳入研究，分为3组，患者年龄相近（第1-2组平均39.9岁，第3组38.3岁）。第1组12人12只眼（甲醇、胺碘酮、西地那非和二氧化碳中毒）。第2组为第1组对侧眼（12只眼），所以中毒原因相同；第3组6人（12只眼，中毒原因：甲醇和西地那非）。

治疗方法：出于伦理考虑，较差的眼睛接受1次WJ-MSC（来源于同一捐赠者）眼球囊下注射。注射10天后，通过定制头盔（图2）对这些患者的双眼进行rEMS治疗30分钟，试验期间，每隔 1周重复进行rEMS治疗，共10次。

第1组同时接受WJ-MSC和rEMS，第2组仅接受rEMS，第3组患者双眼各接受一次眼球囊下注射WJ-MSC，未接受rEMS。

结果：①最佳矫正视力平均值（m-BCVA，表4）：第1组治疗前m-BCVA为48.1个字母，治疗后4个月改善至70.8个字母。第2组治疗前m-BCVA为50.3个字母，治疗后4个月改善至60.9个字母。第3组治疗前m-BCVA为48.3个字母，治疗后4个月改善至63.7个字母。

②眼底视野偏差指数平均值（m-FDPI）：第1组治疗前，m-FDPI为21.3%，治疗后4个月提升至41.7%（图4典型案例）。第2组治疗前m-FDPI为24.7%，治疗后4个月提升至32.9%。第3组治疗前m-FDPI为31.1%，治疗后4个月提升至39.3%。

③神经节细胞复合体厚度平均值（m-GCC）：第1组治疗前m-GCC为78.4μm，治疗后为61.8μm（图8典型案例）。第2组治疗前m-GCC为77.2μm，治疗后为67.3μm。第3组治疗前m-GCC为78.7μm，治疗后为67.3μm。

④平均模式视觉诱发电位P100（m-P100）潜伏期和振幅：第1组治疗前m-P100潜伏期和振幅分别为145.3ms和2.2mv，治疗后为118.9ms和4.4mv（图9典型案例）。第2组治疗前m-P100潜伏期和振幅分别为143.8ms和2.3mv，治疗后为131.9ms和2.9mv。第3组在治疗前m-P100潜伏期和振幅分别为146.5ms和2.1mv，治疗后为131.8ms和3.9mv。

⑤安全性分析：在第4个月的随访期内，任何组中均未出现与WJ-MSC和rEMS应用相关的严重眼部或全身不良事件。

总 结：上述试验结果首次证实，WJ-MSC联合rEMS在短期内对重症TON病例非常有效，能显著改善患者的视力和视野，并且没有相关严重不良事件。未来需要更长时间的随访以及更大规模的多中心案例研究来验证这一结果。

参考资料：

Emin Özmert1 and Umut Arslan.Management of toxic optic neuropathy via a combination of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells with electromagnetic stimulation.(2021) 12:518 .10.1186/s13287-021-02577-2.