新发现！MSCs通过免疫重编程+补体调节，逆转免疫性急性肝炎

近日，《Frontiers in Immunology》刊发了一项由北京大学深圳医院、深圳市一五零生命科技有限公司等单位联合完成的研究成果。研究团队依托单细胞测序技术，成功揭示了干细胞调控肝脏免疫的全新通路，为免疫性急性肝炎治疗提供了关键理论与转化依据。

免疫介导性肝炎是自身免疫性肝炎、病毒性肝炎的核心病理环节，以免疫细胞过度浸润、促炎因子大量释放、肝细胞广泛凋亡为典型特征。传统激素与免疫抑制剂虽能短期控制炎症，但长期使用易引发感染、代谢紊乱与高复发风险，无法从根源重建肝脏免疫稳态。

刀豆蛋白A（ConA）诱导的肝炎模型可高度模拟人类免疫性肝损伤，精准重现T细胞过度活化、巨噬细胞浸润、细胞因子风暴等关键病理过程。该模型稳定且重复性好，是研究肝炎发病机制、筛选新型治疗策略理想工具。

一、肝病干细胞疗法的机遇与瓶颈

间充质干细胞（MSCs）凭借来源广、免疫原性低、免疫调节强等优势，成为肝病细胞治疗理想候选。它并非通过直接分化为肝细胞发挥作用，而是借助旁分泌功能调控肝脏免疫微环境，有效降低转氨酶水平、减轻肝细胞坏死。

既往研究多基于组织整体水平开展分析，难以区分肝脏内复杂的细胞亚群及其动态变化，导致MSCs调控肝脏免疫、促进组织修复的关键环节仍不明确。单细胞RNA测序技术的出现，使研究者得以在单细胞分辨率下解析肝脏免疫的完整调控网络。

二、MSCs缓解ConA诱导的免疫性急性肝炎

研究团队构建ConA急性肝炎小鼠模型，设置正常对照、MSCs单独处理、ConA模型、ConA+MSCs治疗四组。采用人脐带MSCs，经严格流式鉴定与伦理审批，通过组织病理、血清生化、单细胞测序、多重免疫组化等手段开展多维度验证。【图1A】

结果显示，ConA模型组小鼠肝脏明显充血肿胀、肝细胞大片坏死、凋亡细胞激增；经MSCs治疗后肝脏结构明显修复，坏死与凋亡水平显著降低。血清ALT、AST、胆红素等指标大幅回落，证实MSCs具有明确的肝脏保护作用。【图1B】

此外还发现，MSCs可有效抑制ConA触发的“细胞因子风暴”。模型组中TNF-α、IFN-γ、IL-6等促炎因子急剧升高，引发全身炎症反应；给予MSCs后，这些关键因子水平显著下降，从源头阻断炎症对肝脏的持续攻击。【图1D】

三、MSCs精准重塑肝脏免疫格局

通过对78838个高质量单细胞进行分析发现，ConA刺激主导肝脏整体转录组改变，而MSCs并不逆转全局转录特征，而是选择性重塑特定免疫细胞群。MSCs还降低了MDSC、NK细胞、增殖性CD8+T细胞比例，同时显著升高单核细胞来源巨噬细胞（MoMF）比例。【图2】

进一步分析显示，MSCs并非简单抑制巨噬细胞活性，而是驱动MoMF向修复型表型转化。促炎基因S100a8、S100a9、Il1b明显下调，组织修复相关基因Apoe、C1qa、Trem2显著上调，证明MSCs可实现肝脏髓系免疫的精准重编程。

四、MSCs引导MoMF走向“修复之路”

研究将MoMF分为4个不同亚群，其中与促炎应激相关的MoMF_3在MSCs治疗后几乎消失，而高表达吞噬、清除、修复基因的MoMF_2亚群显著扩增。这种“一减一增”定向调控，让肝脏免疫状态从“损伤破坏模式”走向“修复再生模式”。【图3】

拟时序轨迹显示，MoMF沿两条不同分支发育：一条指向炎症应激表型，另一条指向组织修复表型。MSCs可推动MoMF远离促炎分支，定向进入修复分支，从细胞发育轨迹层面完成肝脏免疫重编程。【图4】

五、补体信号经MoMF介导MSCs的免疫调节效应

细胞间通讯分析证实，MoMF是肝脏免疫信号交流枢纽，而补体通路是MSCs发挥保护作用的关键信号模块。MSCs通过上调MoMF中补体成分C3表达，经C3-CD11b/CD18轴调控MDSC与NK细胞的活性，形成稳定的抗炎与修复信号环路。【图5】

多重免疫组化（mIHC）结果直观验证了上述结论：ConA模型组CD86、CD11c等促炎巨噬细胞标志物高表达；MSCs治疗后，CD206等修复型标志物显著增强，CD86信号明显减弱，与单细胞测序结果高度一致。【图5G】

六、MSCs不依赖Treg快速控制免疫性急性肝炎

与传统认知不同，该研究发现MSCs在超急性肝损伤阶段并不依赖调节性T细胞（Treg）发挥作用，而是通过快速调控髓系细胞与补体信号，迅速抑制过度免疫应答并保护肝细胞。这种快速响应机制，为免疫性急性肝炎提供了“紧急救援”新策略。

这一发现“颠覆了MSCs主要靠Treg发挥抗炎作用”的传统观点，证实MSCs可通过固有免疫轴快速起效，为临床优化给药时机、剂量方案及联合治疗策略提供了关键理论支撑。

七、临床前景与未来方向

该研究首次在单细胞测序技术下完整揭示MSCs治疗免疫性肝炎的核心机制：选择性重塑 MoMF亚群、激活补体信号通路、重建肝脏免疫稳态。这为MSCs疗法的临床转化提供了精准靶点，也为开发“干细胞+补体靶向”联合疗法奠定基础。

目前MSCs疗法仍需突破细胞标准化、最佳移植途径、长期安全性等问题，但随着作用机制不断明确与技术体系持续升级，该疗法有望成为自身免疫性肝炎、急性免疫性肝损伤等疾病一线非药物治疗方案，帮助患者摆脱对长期激素依赖。

总 结：上述研究结果表明，MSCs通过免疫重编程+补体调节，精准修复肝脏免疫微环境，为免疫性急性肝炎提供了不依赖全身免疫抑制的全新治疗路径。随着机制研究深入与技术迭代，干细胞疗法将为免疫性肝病患者带来更安全、高效、持久治疗希望。

参考资料：

Luo H, Liu B, Li Y, Cui P, Zhou T, Ye C,Wu C, Wu J, Wang Y and Zheng WV(2026) Mesenchymal stem cell alleviate concanavalin A-induced hepatitis via immune reprogramming and complement regulation.Front. Immunol. 17:1809194.10.3389/fimmu.2026.1809194.