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干细胞新闻
NK细胞联合化疗治疗19例胰腺癌：随访17.7个月，疾病控制率73.7%，客观缓解率31.6%
来源： 发布日期：2026-06-10 浏览次数：9次
免疫检查点药物在多数实体瘤成效突出，却难以突破胰腺癌致密基质构成的抑制性肿瘤微环境，临床获益微弱。近年来，癌症免疫疗法的进展有望改变癌症治疗格局。
其中基于自然杀伤(NK)细胞疗法已成为一种很有前景选择，它无需预先致敏即可直接杀伤癌细胞，前期基础实验证实其与化疗具备协同抗癌潜力，成为新的攻关方向。
近期，国内团队发布一项Ib/II期首次人体临床试验研究成果，总计入组25例晚期胰腺癌患者，采用四梯度异体NK细胞剂量递增方案，21天为完整周期，化疗1-14天用药后分段进行NK输注。
患者资料：入组受试者中位年龄64岁，男性占比80%，88%为转移性胰腺癌，超三成患者存在3处以上远处脏器转移，过半合并肝转移，整体肿瘤负荷偏重，基线病情普遍危重，临床治疗难度偏大。
25例入组病例中1例因重度化疗不良反应退组，24例顺利完成NK细胞输注，受多重因素影响，最终19例完整纳入安全性与疗效分析，分层开展四组细胞剂量对照观察。
安全性分析：全组不良反应数据显示，3 级以上不良反应基本源自吉西他滨、S-1 化疗，以骨髓抑制、肝功异常为主，仅两例出现四级中性粒细胞减少，无重症并发症需要转入ICU监护治疗。
NK输注安全性表现优异，全程无移植物抗宿主病与剂量限制性毒性，输注相关反应仅为一过性低热、乏力、寒颤，全部为1-2级不良反应无需药物干预，短时间内可自行恢复平稳。
有效性分析：中位随访17.7个月，19例可评估患者客观缓解率31.6%，疾病控制率73.7%，6例实现肿瘤部分缓解，8例病灶保持稳定，72.2%患者出现可测量病灶肿瘤体积缩小。
转移性胰腺癌亚组共16例，客观缓解25%、疾病控制68.8%，中位无进展生存期 6.5个月、中位总生存期10.2个月，两项生存期指标均优于既往单纯GS化疗历史数据。
全组整体中位无进展生存期6.6个月，中位总生存期10.8个月，2名病灶显著缩小的患者成功实施转化手术，实现不可切除病灶根治切除，为晚期胰腺癌转化治疗提供新参考。
单细胞测序结果：研究筛选7例患者19份配对外周血样本开展单细胞测序，共解析19万余个免疫细胞，划分T、NK、髓系、树突状等多类免疫亚群，对比治疗前后全基因组转录变化规律。
基因富集分析可见，治疗后样本大量富集干扰素应答、T/B细胞活化相关通路，全身体液与外周抗肿瘤免疫整体被激活，从分子层面印证NK联合方案可重塑机体免疫环境。
NK细胞进一步细化为12个功能亚群，应答患者体内c4-ZEB2、c5-IL7等5类功能性NK细胞持续扩增，高表达IFNG、IL15等促炎杀伤基因，无应答者NK多处于耗竭状态。
无效患者NK细胞高表达LAG3、KLRB1等抑制基因，细胞杀伤功能受限；体外实验也证实，高活性NK对胰腺癌细胞PANC1具备高效靶向裂解能力，佐证了临床疗效逻辑。
应答患者NK能够通过FAS-FASLG、PVR-CD226等多条关键配体受体通路和髓系细胞紧密联动，放大整体抗肿瘤效应，无应答NK被KIR、NKG2A抑制受体束缚，细胞通讯严重受损。
T细胞测序结果：治疗获益患者CD4效应记忆 T、CD8效应T细胞占比显著升高，抑制性耗竭型中枢T细胞占比回落，T细胞整体功能由抑制转向抗肿瘤活化。
通过对疗效优异患者TCR测序提示T细胞发生肿瘤特异性克隆扩增，T细胞多样性指数下降，大量扩增型克隆增多，代表机体建立靶向胰腺肿瘤的特异性适应性免疫。
此外，3名经NK预处理后接续PD-1治疗的患者生存期大幅延长，最长生存期突破39.9个月，证实NK重塑免疫后可显著提升胰腺癌对免疫检查点抑制剂的药物敏感度。
最高剂量NK队列客观缓解率达60%，数值显著优于低剂量组别，试验全程未探明最大耐受剂量，后续可继续提升细胞输注剂量，进一步探究该联合方案的治疗上限。
总结：该项Ib/II期临床试验证实，异基因NK联合吉西他滨+S-1一线治疗晚期胰腺癌安全可控、疗效优于传统化疗，特征性NK与T细胞可作为疗效预判标志物，亟待更大规模随机试验落地优化用药方案。
参考资料：
Qin Ta et al.Dynamic transcriptional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial.Signal Transduction and Targeted Therapy.; https://doi.org/10.1038/s41392-025-02488-1.
