干细胞治疗15例视网膜色素变性：术后80%患者视功能显著改善，视力平均提升216%

近年《Stem Cell Research & Therapy》刊发一项前瞻性I/II期临床研究成果，15例中度偏重度视功能受损视网膜色素变性患者，接受脉络膜上腔球状间充质干细胞治疗后6个月，80%患者视力、视野、电生理指标显著改善，视力平均提升216%（logMAR数值下降代表视力提升）。

视网膜色素变性（RP）为高发遗传性视网膜退行病，致病基因超150种，病变不仅损伤感光细胞，还持续破坏视网膜色素上皮与脉络膜微循环，早期引发夜盲、周边视野缺损，晚期累及黄斑视锥细胞，最终造成不可逆中心视力损害。

目前RP尚无根治方案，基因治疗受基因分型限制，传统药物仅能轻微延缓病程。间充质干细胞（MSC）凭借旁分泌、免疫调节特性成为眼科修复新方向，可分泌多种神经营养、抗炎因子，抑制细胞凋亡，动物实验证实其可挽救受损感光细胞，阻断视网膜退行进程。

患者筛选：共纳入15例中度偏重度视功能受损RP患者的15只眼，平均年龄38.6岁，女性6例、男性9例，基线平均logMAR视力为1.3，视野缺损严重，多焦视网膜电图P1波振幅明显低于健康人群。

细胞制备：球状干细胞在GMP标准实验室制备，取第一代MSC接种低吸附培养板48小时自组装形成球体（图1），每位患者生产50个球体（共含有5×106个细胞），其中5个用于质量控制分析，其余45个球体膜被嵌入基质中。

移植方法：手术采取全身麻醉，于颞下象限制作7×7mm U型半厚巩膜瓣，暴露脉络膜外壁，把载有球状干细胞的纤维蛋白基质铺于脉络膜表面，逐层缝合巩膜、Tenon囊及结膜；仅剖切巩膜板层，不穿透眼球内壁，规避眼内注射相关并发症（图2）。

移植后视力：术后1个月视力提升至1.0，3个月时进一步改善至0.8，6个月时稳定在0.8（图3），较基线视力提升了216%，视力提升具有统计学意义；未接受治疗对侧眼全程视力无明显波动。

随访6个月，80%患者视力改善，剩余20%视力稳定无下降，没有病例出现视力倒退的情况，推测球状结构增强了干细胞修复能力，同时入组患者基线视功能更佳。

移植后视野：30-2全域视野术前平均偏差32.18，术后6个月降至30.58，视野缺损程度显著减轻；10-2中心视野平均偏差同样具有统计学上的显著改善（图5），代表中心黄斑区域视觉敏感度回升，视野模式标准差无异常恶化。

视网膜电图检测：仅11例数据有效，术后6个月黄斑中心＜2°、5°-10°、10°-15°环 P1 波振幅较基线大幅升高（图6），差异显著，提示中心及中周感光细胞电生理功能修复，周边＞15°环改善无统计学意义。

电生理指标与安全性监测：术后6个月10°–15°环形区域P1波潜伏期明显缩短，反映视网膜信号传导阻滞得到缓解。所有随访节点未观察到眼内炎、出血、视网膜脱离、眼压失控等手术并发症，细胞移植安全性得到验证。

机制分析：三维球状结构能搭建稳定细胞微环境，规避干细胞失巢凋亡，细胞存活时长较单细胞悬液翻倍，持续分泌营养因子改善脉络膜血供。纤维蛋白基质可支撑细胞球体，延长营养因子释放时间，相比脂肪蒂植入更适配大体积球状体，强化视网膜神经保护效果。

研究局限性：仅15例小样本、6个月短期随访，未设置空白对照，患者致病基因突变类型分散，无法分析基因分型对治疗效果的影响，后续需扩大样本、延长随访周期开展III期临床试验。

总 结：该项研究结果表明，脉络膜上腔植入球状MSC可安全改善RP患者视力、视野与视网膜电生理功能，为遗传性视网膜变性提供了全新微创干预思路。

后续需开展多中心、大样本III期临床试验，延长随访周期观察长期疗效，对比球状与单细胞制剂疗效差异，标准化细胞剂量与手术操作流程。

参考资料：

Berna Özkan et al.Suprachoroidal spheroidal mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: clinical results of 6 months follow-up.Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:252 .10.1186/s13287-023-03489-z.