单次细胞输注治疗28例视网膜色素变性：12个月视力显著提升，高剂量组效果更佳

近期，《Frontiers in Cellular Neuroscience》刊发了一项细胞疗法治疗视网膜色素变性多中心Ⅰ/Ⅱa期临床试验成果。文献显示，单次治疗后12个月，患者最佳矫正视力（BCVA）呈剂量依赖性改善，高剂量组视力提升显著，平均提高9个ETDRS字母。

视网膜色素变性（RP）：一种遗传性视网膜神经退行性疾病，由感光细胞凋亡引发，眼底可见典型色素沉着。该病以视杆细胞原发性退变、视锥细胞继发性损伤为核心特征，初期表现为夜盲，随病情进展出现周边视野缺损、畏光，最终可致中心视力丧失。

RP呈进行性发展，感光细胞受损后无法再生，临床尚无根治手段。该病遗传异质性极高，已发现超90种致病基因，全球发病率约1/3500，多数患者视力在数十年内逐渐恶化，发展为法定盲。

传统治疗以神经营养、抗氧化支持治疗为主，仅能延缓病情，无法逆转视力损伤；已获批的基因疗法仅针对RPE65突变亚型，覆盖患者不足2%，临床存在巨大未满足需求。

视网膜祖细胞（jCell/RPCs）是源自胎儿组织的同种异体活细胞，具有低免疫原性，无需全身免疫抑制即可良好耐受。该细胞不直接替代受损感光细胞，而是通过释放PEDF、MANF、bFGF等多种神经营养因子，发挥神经保护、抗氧化应激、抑制凋亡作用。

研究设计：该研究为前瞻性、多中心、开放标签、单臂Ⅰ/Ⅱa期安全性试验，共纳入28例非综合征型RP成年患者，平均年龄49.2岁，按基线视力分为两组，均接受单次玻璃体内RPCs注射，设置0.5、1.0、2.0、3.0×10⁶四个剂量组，随访12个月。

方 法：治疗采用GMP标准制备的同种异体RPCs，经培养、冻存、复苏后以50μL注射。操作与常规眼科玻璃体腔注射一致，耗时2-5分钟，局部麻醉下门诊完成。术后使用糖皮质激素滴眼液14天以降低炎症风险，各剂量组患者按队列均衡分配。

术后眼部监测数据：患者眼压整体稳定，仅1例术后首日短暂升高，用药后快速缓解；黄斑囊样水肿发生率低，基线水肿患者随访期间无加重；荧光素造影无缺血渗漏，自发荧光结果稳定，注射后细胞在玻璃体内形成聚集团块，12个月内体积逐渐缩小，无异常增殖迹象。

免疫监测结果：RPCs低表达MHC-Ⅱ类抗原，免疫安全性高。28例患者中仅1例在术后12个月出现非特异性HLA抗体，与供者细胞基因型不匹配，无临床炎症表现，证实无针对移植细胞的特异性免疫排斥。

疗效分析：所有治疗眼BCVA均较对侧未治疗眼有不同程度提升，呈现明确剂量效应。术后12个月（图2），0.5×10⁶组平均提升1.4个ETDRS字母，1.0×10⁶组平均提升1.0字母，2.0×10⁶组平均提升4.8字母，3.0×10⁶组平均提升9.0 字母，疗效差异显著。

患者主观反馈：除视力提升外，患者普遍报告光敏感度增加、物体识别能力改善、色觉分辨更清晰、阅读效率提高，部分无客观视力提升的患者仍存在主观视觉改善，提示RPCs可带来多维视觉功能获益。

视网膜电图（ERG）检查：患者基线功能已严重受损，多数波形消失或重度异常，治疗后无显著可测量改变，提示该指标对晚期RP患者疗效评估敏感性不足。视野检查整体稳定，未进一步恶化，间接支持治疗具有神经保护作用。

亚组分析：发现非终末期患者（基线视力≥20/800）疗效更优，排除无基线视力患者后，3.0×10⁶剂量组BCVA提升达11.3字母，表明早期干预可获得更好预后，为后续临床试验入组标准提供关键参考（表7）。

整体视力改善情况：术后12个月，50%患者视力提升≥5个字母，50%患者提升≥10个字母，未治疗眼无显著改善。

安全性结果：输注后整体耐受性良好，89.3%患者出现治疗相关不良事件，以轻度中度为主，最常见眼部不良事件为结膜出血（35.7%）、眼痛（17.9%），均为注射相关短暂反应，无移植物排斥、肿瘤增生、视网膜脱离等严重不良事件发生。

该研究是全球首个RPCs治疗RP临床探索，证实单次玻璃体内注射RPCs安全可行，无严重不良反应，高剂量组视力提升明确，且具备基因型无关、微创、无需免疫抑制等优势。

局限性：为开放标签单臂试验，样本量较小，未设置严格安慰剂对照；随访周期仅12个月，长期安全性如潜在致瘤风险、远期炎症反应仍需更长时间观察；仅单次单眼注射，双眼治疗与重复注射效果有待探索。

总 结：上述研究结果证实，单次玻璃体内注射视网膜祖细胞治疗视网膜色素变性安全性良好，可显著改善患者最佳矫正视力与主观视觉功能，高剂量组疗效更突出，非终末期患者获益更明显，这为视网膜色素变性临床治疗提供了极具前景的全新治疗方向。

参考资料：

Yang J, Kuppermann BD, Liao D, Mehta MC,Hsiang C, Menges S, Boyer DS and Klassen H(2025) Retinal progenitor cells (jCell)for retinitis pigmentosa.Front. Cell. Neurosci. 19:1646156.doi: 10.3389/fncel.2025.1646156.