干细胞治疗69例重度红斑狼疮1年：14例达到临床缓解，40例接近临床缓解

近期，南京大学医学院附属鼓楼医院研究团队在《Stem Cells Internationa》期刊发表了一项关于干细胞治疗红斑狼疮临床试验报告，文献显示，69例患者治疗后1年，16例达到临床缓解，40例接近临床缓解。

这一研究成果不仅验证了MSC移植对SLE的免疫调节作用，也为开发更安全、更有效的替代疗法提供了关键循证依据，更为常规治疗无效的重症患者提供了治疗希望。

系统性红斑狼疮（SLE）又称“红斑狼疮”，是一种慢性自身免疫疾病，具有广泛的临床表现和异质性疾病过程。其特征是对多种器官系统（包括黏膜皮肤、肌肉骨骼、血液和肾脏系统）的炎症和免疫介导损伤。

据了解，全球约有340万人被诊断为SLE，其中90%为女性，大约40%的SLE患者会发展为狼疮性肾炎，10年后约10%的狼疮性肾炎患者会发展为终末期肾病。

SLE治疗的主要目标是实现疾病缓解，包括减少疾病加重、住院和由于疾病或治疗毒性导致的器官损伤。当下标准药物疗法虽可控制多数原发性发作，但很难治愈，且副作用严重（感染、卵巢衰竭、继发肿瘤），需开发更安全有效的替代方案。

多项临床前/临床研究结果表明，MSC移植可有效抑制SLE疾病进展，并能改善肾功能，降低蛋白尿、血清肌酐和抗dsDNA抗体，减少肾小球免疫复合物沉积和淋巴细胞浸润。

本文所述研究旨在确定SLE患者对同种异体BM-UC-MSC移植的临床反应，所有患者均提供了知情同意书，并已获得南京大学医学院鼓楼医院当地伦理委员会批准。

患者筛选：共纳入69例患者，88.4%为女性，中位年龄32岁，中位病程62个月，中位SLE 疾病活动指数（SLEDAI）评分13，39.0%患者为抗dsDNA阳性，43.5%患者血清补体水平低，所有患者在入组前均接受过类固醇和几种类型的免疫抑制疗法。

方 法：42例患者术前2-4天接受 CYC诱导（中位剂量1.2g），18例有合适骨髓供体者使用BM-MSC，51例无供体者使用UC-MSC。24例患者（9例BM-MSC、15例UC-MSC）在1个月内接受同源同剂量二次注射。

结果：①SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分：移植后1年，SLEDAI评分随着时间推移显著改善（图1）。在1、3、6和12个月随访期内，SLEDAI评分中位值分别为9分（4-20）、8分（0-16）、6分（0-18）和5分（0-18）。

②疾病缓解率：40例（58%）患者在治疗后达到低疾病活动性（LDA，接近临床缓解），其中34例患者在12个月时保持LDA；16例（23.2%）患者在治疗后达到临床缓解（CR），其中14例在12个月时保持CR。

③临床反应相关因素：通过对BM-UC-MSC治疗前临床特征及用药史的综合分析，发现年龄较大且基线时无关节痛关节炎的患者具有更高的LDA发生率，同时所有基线合并神经系统疾病的患者均达到LDA状态。

与未达到CR患者相比，达到CR患者在移植前接受CYC或 HCQ的频率较低，并且基线时年龄较大且无关节痛/关节炎。在CR与抗dsDNA、心肺疾病、以往每日泼尼松剂量、CYC诱导及同种异体MSC来源或第2次注射之间未发现相关性。

总 结：上述回顾性队列研究中，超过一半重度难治性SLE患者接受MSC移植后1年内达到LDA，近四分之一达到CR。这与我们过去10年来的临床试验结果一致，并提示MSC移植与疾病活动度降低和肾功能改善相关。

未来需继续探索使用独特免疫抑制方案和同种异体MSC来源进行深入研究，并进一步阐明MSC治疗SLE临床反应的决定性因素。

参考资料：

【1】Lihui Wen ,Myriam Labopin,Manuela Badoglio,Dandan Wang ,Lingyun Sun ,and Dominique Farge-Bancel.Prognostic Factors for Clinical Response in Systemic Lupus Erythematosus Patients Treated by Allogeneic Mesenchymal Stem Cells.10.1155/2019/7061408.

【2】Caroline H. Siegel , Lisa R. Sammaritano.Systemic Lupus Erythematosus.10.1001/jama.2024.2315.