自体骨髓干细胞治疗遗传性黄斑变性病例报告：术后14个月患者从法定盲恢复正常用眼视力

遗传性黄斑变性是一类严重威胁视功能的遗传性眼底疾病，其中Leventinese病以视网膜玻璃膜疣沉积与黄斑进行性萎缩为典型特征，该病可能与年龄相关性黄斑变性、Stargardt病、Sorsby黄斑营养不良等病相混淆。

眼底镜检查可在生命早期第二个十年发现，可能直到第四个十年仍无症状，多数患者在中年后出现不可逆视力丧失，严重影响生活质量，目前临床缺乏有效干预手段。

近期，《EC Ophthalmology》期刊发表一项临床研究，文献显示，1例诊断为Leventinese病的遗传性黄斑变性患者，经自体骨髓干细胞（BMSC）治疗后14个月，双眼视力获得突破性改善（左眼从法定盲恢复正常用眼视力），且疗效稳定维持到随访结束。

该研究依托美国国立卫生研究院注册的SCOTS临床试验（NCT01920867）开展，属于非随机、开放标签前瞻性研究，旨在评估自体骨髓干细胞治疗视网膜与视神经退行性疾病的安全性与有效性。

患者病史：53岁男性，有明确遗传性黄斑变性家族史，母亲确诊同类疾病，视力进行性下降病史长达13年，临床检查见双眼视网膜放射状玻璃膜疣与黄斑地图状萎缩（图1.2），术前最佳矫正视力右眼20/400，左眼20/2000（法定盲），双眼中心暗点明显，已丧失驾驶与正常工作能力，依赖视障辅助生活。

治疗前系统评估显示，患者右眼黄斑中心厚度167μm，左眼211μm，伴轻度白内障，无其它严重眼部与全身禁忌证，入组后根据双眼视力损伤程度分组，右眼纳入SCOTS方案2，左眼纳入SCOTS方案3。

治疗方案：采用自体骨髓来源干细胞，自患者髂后嵴抽取骨髓，经FDA批准的II类医疗器械分离制备干细胞浓缩液，含约12亿有核细胞及足量间充质干细胞（MSC）。因使用自体细胞，全程无需免疫抑制治疗。

视力改善结果：术后第1天即出现快速视力响应，右眼视力提升至20/70，左眼无明显变化；术后3天右眼进一步改善至20/60，左眼提升至20/60+2，患者主观感受中心暗点缩小，视物清晰度显著提高。术后1个月内，患者顺利通过驾驶资格考试，重新获得独立出行能力，生活质量明显改善。

术后随访期间曾出现一过性视力波动，左眼因眼底反光/细胞聚集被误诊为脉络膜新生血管（CNV），接受抗VEGF药物注射后视力短暂下降。经纠正诊断并停止不必要干预后，视力逐步回升，进入稳定平台期。

治疗后 14 个月，右眼从20/400提升至20/25，视力提升16倍，改善幅度达1500%；左眼20/2000提升至20/40+2，视力提升约47.6 倍，改善幅度约4662%。

基因检测结果：患者ABCA4基因杂合突变、NPHP4基因外显子3杂合缺失，Leventinese病经典致病基因是EFEMP1，本例未检出该基因典型突变，提示表型异质性/拟表型可能，部分病例可由其它基因突变介导，为该病的分子诊断与分型提供新参考。

疗效评估由与SCOTS研究无关的知名大学眼科中心独立完成，确保结果客观可靠。14个月随访期内，患者视力改善持续稳定，未出现回退，黄斑结构与视网膜厚度同步改善（图3.4），提示干细胞不仅实现短期功能提升，还能长期调节炎症、保护RPE、延缓感光细胞凋亡。

安全性结果：该病例全程未出现严重全身与眼部不良事件，无干细胞异常增殖、免疫排斥、肿瘤形成等风险信号，证实自体骨髓干细胞多途径注射治疗遗传性黄斑变性具有良好安全性与耐受性。

本病例为单中心个案报道，样本量有限，缺乏对照与大样本验证，结论尚需更多临床试验支持。但研究结果明确显示，对伴玻璃膜疣与萎缩性改变的遗传性黄斑变性，自体骨髓干细胞治疗可实现显著且持久的视力改善，突破传统治疗局限。

总 结：该项病例结果证实，自体骨髓干细胞注射可显著改善Leventinese病患者视力，且安全性良好、疗效稳定维持14个月，为遗传性黄斑变性等难治性视网膜退行性疾病提供全新治疗方向。

未来应扩大样本量、设置对照、优化给药方案，深入探索干细胞作用机制，推动该疗法向临床转化，为更多晚期遗传性眼底病患者带来复明希望。

参考资料：

Jeffrey N Weiss and Steven Levy.“Stem Cell Ophthalmology Treatment Study (SCOTS): Autologous Bone-Marrow Derived Stem Cells in the Treatment of Hereditary Macular Degeneration”. EC Ophthalmology 10.7 (2019): 536-542.