静脉输注两疗程干细胞：10例SPMS患者病灶数量/体积显著减少，残疾和心理状态明显改善

近日，《Stem Cell Research & Therapy》刊发了一项I/IIa期临床试验结果，证实静脉输注自体脂肪间充质干细胞（AT-MSC），可安全改善继发进展型多发性硬化症（SPMS）患者的残疾状态、神经功能与生活质量，为难治性SPMS提供再生治疗新方向。

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，以轴突变性、神经修复不足为核心病理，会导致不可逆残疾。约80%复发缓解型患者会进展为SPMS，表现为持续神经功能恶化。

迄今为止，已开发出多种免疫调节药物用于MS治疗，这些传统疗法虽可缓解症状，却难以实现髓鞘再生与神经修复，临床亟需新型干预策略。MSC凭借免疫调节、神经保护与自我更新特性，成为MS治疗潜力候选方案。

本研究是一项I/II期、单臂、开放标签临床研究，旨在通过评估神经系统、心理和免疫调节参数，探讨非冷冻保存、体外扩增的自体AT-MSC在SPMS患者中的安全性和临床疗效。

患者筛选：共纳入10名女性SPMS患者（图1），年龄26-49.6岁，平均病程10.8年，扩展残疾状态量表（EDSS）评分为4-6分、近1年EDSS进展≥0.5分、常规治疗效果不佳，排除感染、恶性肿瘤、妊娠及免疫抑制治疗者。

方 法：术前予氢化可的松与地塞米松预防过敏及免疫反应，采用高剂量静脉输注，平均总量245×10⁶个细胞/人（4.4×10⁶/kg），AT-MSC分两疗程，每次输注后，患者均需住院8小时，以监测生命体征和不良事件。

安全性数据：9个月随访期内主要不良事件为短暂发热、头痛、肌肉痉挛、轻度眩晕等，多在24小时内自行缓解；抽脂相关局部疼痛一周内改善，无感染、过敏、肝肾功能损伤及神经功能恶化，未出现严重不良事件。

功能改善情况：基线时所有患者均存在锥体束、感觉、肠道及膀胱功能障碍。移植后，2例患者斜视减轻、书写图形能力提升；6周时全部患者疲劳缓解、精力改善，3例肌力增强；自首次输注1周至研究终点，所有患者尿频、尿失禁等尿功能指标持续改善。

EDSS评分变化：基线平均EDSS为5.5分（表5），治疗后1个月降至4.7分，3个月时平均EDSS较基线下降0.6分，9个月时仍低于基线水平。整体呈现早期改善、中期稳定趋势，30%患者9个月内无疾病进展，证实干细胞对残疾进展的控制作用。

脑部MRI改善情况：T2-FLAIR病灶数量从基线至9个月持续显著减少（图4），病灶体积在6-9个月明显下降；钆增强病灶（GELs）在6个月时短暂升高后逐渐显著消退，提示治疗可减轻炎症活动、促进病灶修复，与临床功能改善形成对应。

免疫调控：输注后2周到1个月Treg显著升高，3个月达峰值，9个月仍高于基线。同时抗炎因子TGFβ、IL-4、IL-10 与 FOXP3表达上调，促炎因子IL-1、IL-6、IL-17、IFN-γ显著下调，呈现强效免疫平衡效应。

进一步分析显示（图7），Treg比例与EDSS评分呈显著负相关，提示免疫调节是功能改善的关键机制。治疗早期以抗炎与免疫调控为主，后期伴随病灶修复与神经保护，形成“先控炎、后修复”的双重作用模式，与多数MSC治疗神经疾病的时序特征一致。

心理与生活质量：治疗后6个月与9个月，患者生活质量评分持续提升（图10），抑郁、焦虑、压力量表（DASS）呈下降趋势（图11）。同时疲劳感减轻、精力提升，尿功能明显改善，部分患者肢体力量增强，整体功能与身心状态全面优化。

本研究存在样本量偏小、无安慰剂对照、单臂设计等局限，需更大规模随机对照试验验证这一结果。但作为I/IIa期试验，已提供清晰安全性信号与积极疗效信号，为后续优化剂量、输注次数与给药途径奠定基础。

综上所述，高剂量自体AT-MSC治疗SPMS，安全性与耐受性良好，可显著降低EDSS评分、减少MRI病灶、增强免疫调节、改善生活质量。该疗法突破传统治疗局限，为SPMS提供兼具免疫调控与神经修复的再生策略。

未来应开展随机、双盲、安慰剂大规模对照试验，确定最佳剂量与疗程，延长随访时间，验证长期疗效与安全性，推动干细胞技术向临床转化，惠及更多进展型多发性硬化症患者。

参考资料：

Fahimeh Lavi Arab et al.Safety and feasibility of intravenous fresh adipose-derived mesenchymal stem cells in secondary progressive multiple sclerosis: phase I/IIa clinical results.Arab et al. Stem Cell Research & Therapy (2026) 17:120 10.1186/s13287-026-04933-6.