80%有效率，单眼视力最高改善94%！干细胞治疗Usher综合征5例随访报告

Usher综合征是一种同时伴有听力损失综合征和视网膜色素变性（RP）的遗传性疾病，大约1/6 RP患者被诊断为该病症。临床表现包括视神经颜色苍白、视网膜血管变细、视网膜颜色斑驳或变化，以及中周围视网膜的色素改变。

Usher综合征可按耳聋严重程度递减顺序细分为3个主要亚型（Usher I、II、III），其中I和II最为常见。

◆ I型患者通常先天性耳聋，并且由于前庭系统功能障碍，说话和学习走路困难。视觉障碍通常在儿童后期或青春期早期出现，并逐渐加重。

◆ II型患者前庭系统正常，听力下降但并非完全失聪，听力可能随时间推移保持不变。视觉障碍通常在青春期后期至成年早期出现。

◆ III型患者会出现进行性听力和视力丧失，大约一半患者存在前庭功能障碍。

Usher综合征目前主要通过助听器或人工耳蜗改善听力，其中助听器适用于轻中度听力损失，人工耳蜗则针对极重度患者，但两者均需长期使用且成本较高，尤其是进口设备及后续维护费用对普通家庭构成负担。

针对视网膜病变，常规治疗依赖视觉辅助工具如放大镜或电子助视器，虽能提升生活质量，但无法逆转病理进程，患者仍面临视力和听力渐进性衰退的风险。整体而言，现有方法以症状管理为主，疾病本身仍缺乏根治手段。

近年，干细胞眼科治疗研究（SCOTS）中报告了一项关于Usher综合征患者接受自体骨髓干细胞（BMSC）治疗结果。文献显示，5例患者接受治疗后，80%患者视力得到改善，其中单眼视力最高改善94%。一例患者接受了4个月听力测试，同样显示出改善。

治疗方法：用于治疗的BMSC浓缩液约14-15 cm³，平均总有核细胞数为12亿。对于眼部或眼眶局部采用了多种注射方法：眶后注射3 cm³，巩膜下1 cm³，玻璃体内0.05 cm³，视网膜下0.1 cm³，视神经内0.1 cm³。剩余浓缩液静脉注射。

患者1：

53岁女性，患有视力下降和听力损失已有25年病史，继发于Usher综合征II型或III型，患者报告其父母均有RP病史，右眼最佳矫正视力（BCVA）为20/40+，左眼为20/50+。

在知情同意后，患者顺利接受了SCOTS手术，无并发症发生。术后2个月，右眼BCVA改善至20/30−，左眼改善至20/40−，双眼视野测试均有改善；术后5个月，双眼BCVA均为20/30（表1），视野进一步改善。

术后4个月，重复听力测试显示听力有所提高，双耳在250kHz和1kHz处的听力均较术前提高10-15 dB。言语识别阈值也与术前一致。未经助听的情况下，右耳识别率从76%（90dB）提高至84%（85dB），左耳从68%（95dB）提高至72%（85dB）。

患者2：

53岁女性，有2年的视觉和听力丧失病史，家族史显示有Usher综合征。术前右眼BCVA为20/80+1，针孔视力20/70-2，左眼20/80+1。观察到轻度晶状体核硬化和后囊下白内障，视野检查显示24−2自动视野无反应。

在知情同意后，患者接受SCOTS手术。术后6个月，患者右眼BCVA为20/80，左眼为20/70，视野有所改善，24−2视野显示中央区有一定恢复。接受双眼白内障手术后，针孔视力改善为右眼20/30，左眼20/30−。手术后1-2周，进行人工晶体植入，双眼BCVA提高至20/40-（表1）。

患者3：

38岁男性，伴有9年的视力下降病史，继发于Usher II型，家族史显示患有RP，右眼BCVA为20/40-2，左眼为20/30-1。

在知情同意后，患者接受了SCOTS手术。术后6个月，右眼BCVA明显改善至20/25（表1），左眼稳定在20/30-1，视野略有改善。

患者4：

33岁男性，因Usher III型病史，双眼视力损失已有5-8年，家族中有姐妹患有RP，右眼BCVA为20/400，左眼为20/30+1。

经过知情同意后，患者选择接受SCOTS手术。6个月时，患者右眼BCVA从20/400改善到20/200，左眼从20/35改善到20/20-（表1）。治疗1年后，右眼BCVA为20/200，左眼为20/25。医生和患者对双眼视力改善均非常满意。

双眼视野也有所改善，右眼改善幅度大于左眼。右眼视野的平均偏差（MD）从−30.82 dB改善至−26.48 dB，模式标准偏差（PSD）从5.94 dB增加到10.75 dB。左眼视野MD轻度改善，从−30.83 dB到−30.39 dB，PSD从6.37 dB改善到5.93 dB。

患者5：

37岁男性，长期视力和听力丧失，继发于Usher I型，家族史显示父母有近亲结婚，且有一名姐妹患有Usher I型，右眼BCVA为20/333，左眼为20/400。

在知情同意后，患者选择接受SCOTS治疗。术后1个月，患者右眼视力未见明显改善，左眼BCVA显著改善至20/200（表1）。此外，患者家属还报告其步行能力有所改善。不幸的是，患者随后失访。

在该研究中，80%患者视力均得到不同程度改善。在改善的眼睛中，最小分辨率角（LogMAR）视力平均提升36.4%。单个眼部改善率为23%-94%。所有治疗眼LogMAR视力平均提升28.3%。

总 结：上述研究证实，经BMSC治疗后，RP和Usher综合征患者的视力均可得到改善，对于这些原本会导致进行性失明的患者而言，具有显著益处。这为眼科医生和患者提供一种可能的治疗选择。

参考资料：

Jeffrey N. Weiss, Steven Levy.Stem Cell Ophthalmology Treatment Study (SCOTS): bone marrow derived stem cells in the treatment of Usher syndrome.Stem Cell Investigation, 2019.10.21037/sci.2019.08.07.