首例报道！视力提升20倍+3年无复发，干细胞或为葡萄膜炎治疗带来新希望！

葡萄膜炎是一种常见复发性眼科疾病，并可能导致白内障、青光眼或失明，其病因多样，包括感染性和非感染性因素，常见于20-60岁成年人。急性前葡萄膜炎是葡萄膜炎的一种常见形式，其占葡萄膜炎病例的50-70%，涉及葡萄膜最前部，包括虹膜和睫状体。

据估计，葡萄膜炎每年每10万人中有50例新发病例，患病率每10万人中超过700例，其相关失明占全球失明5-10%‌，在致盲原因中占比约15-20%。因此及时治疗对于预防显著的视力损害至关重要。

虽然免疫抑制疗法已改变了葡萄膜炎治疗前景，但其效用受限于严重的全身和眼部副作用（如皮质类固醇导致的体重增加、白内障、眼压升高等，以及生物制剂引发的免疫抑制和感染等风险），所以仍需开发更有效和副作用更小的新疗法。

此前，已有研究人员报道，间充质干细胞（MSCs）可以通过下调辅助性T细胞1（Th1）和Th17反应、抑制抗原呈递细胞和树突状细胞功能以及恢复Th17/调节性T细胞（Tregs）平衡，从而改善单相和复发性实验性自身免疫性葡萄膜炎。

尽管MSCs在葡萄膜炎动物研究中取得了令人鼓舞的结果，并且在其它自身免疫性疾病中临床疗效和安全性也令人满意，但尚未发现有关MSCs治疗葡萄膜炎病例的临床试验报道。

近年，国内团队在《国际眼科杂志》发表了一项关于干细胞治疗葡萄膜炎临床试验，据了解这是全球首例相关报道。文献显示，术后4例患者中，3例视力得到显著改善（视力最高提升20倍），3例停用口服药物且病症不再复发。

治疗方案：为防止治疗期及治疗后发生过敏反应，每位患者治疗前均卧床静脉注射地塞米松，然后静脉滴注人脐带(HUC)-MSCs，剂量为1*106/kg个细胞，输注后30分钟方可下床活动。

患者1：62岁女性，右眼复发性葡萄膜炎3年，无外伤或系统病。初诊裂隙灯示前房1+细胞、玻璃体1+混浊，FA见渗漏及黄斑高荧光，OCT示黄斑水肿，诊为特发性全葡萄膜炎，予泼尼松+环孢素初缓解，后复发持续2年，右眼最佳矫正视力（BCVA）为20/80。

HUC-MSCs输注后1周，右眼BCVA提升至20/50，FA显示眼内炎症缓解；1个月后，BCVA提升至20/40，FA检查显示进一步缓解（图1）；14个月后，药物逐步减停且无复发；24个月后，炎症仍未复发，BCVA稳定在20/40（提升2倍，接近正常值）。

患者2：31岁男性，复发性全葡萄膜炎伴双眼视力下降，4年口腔/生殖器溃疡、毛囊炎及银屑病史。初诊裂隙灯示前房细胞0.5级、玻璃体混浊2级，FA见毛细血管弥漫渗漏及视盘高荧光，予泼尼松+环孢素+秋水仙碱治疗，仍每年多次复发，BCVA右眼20/63、左眼20/250。

HUC-MSCs输注后14个月内，葡萄膜炎复发次数显著减少（2次），同时药物用量也显著减少（泼尼松15vs10 mg/d，环孢素125vs50 mg/d，秋水仙碱用量不变0.5 mg/d），最佳矫正视力保持稳定，右眼20/40（提升1.56倍），左眼20/200（提升1.25倍）。

患者3：37岁男性，HLA-B27相关复发性葡萄膜炎合并强直性脊柱炎，既往单抗治疗无效，初诊BCVA双眼20/20，裂隙灯示左眼前房1级细胞、玻璃体1级混浊，FA见周边毛细血管渗漏及视盘/黄斑周围高荧光，予泼尼松+环孢素治疗，仍复发4次/年，伴焦虑抑郁状态。

鉴于眼部炎症反复复发，患者决定接受HUC-MSCs治疗，术后临床症状稳定缓解持续超过12个月，口服糖皮质激素和免疫抑制剂的剂量逐渐减少直至停用，BCVA保持稳定，双眼均为20/20（无改善，也无恶化）。

患者4：56岁男性，双眼复发性葡萄膜炎2年，视力下降（右眼20/400，左眼20/80），伴羊脂样KP、前房2+细胞、玻璃体2+混浊及夕阳色眼底，眼压正常，符合VKH综合征诊断，后因口服激素致厌食、消瘦而拒绝继续治疗。

HUC-MSCs输注后1日，玻璃体炎性混浊从2+改善至1+（见图2），OCT示黄斑水肿消退（图 3）； 2天后，视网膜电图示双眼视功能改善（图4），BCVA右眼20/50、左眼20/32；6天后，炎症减轻，开始口服药物；12个月后，药物停用；3年随访时，未见葡萄膜炎复发，双眼BCVA达到20/20（右眼提升20倍）。

总 结：本文的临床经验表明，MSCs能够降低复发率、持续缓解炎症、提高整体视力，并减少口服类固醇和免疫抑制剂的用量，从而有效治疗眼部疾病。此外，在随访期间未观察到 HUC-MSCs治疗相关不良反应，证实了其安全性。

参考资料：

【1】Jing Yang et al.Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells  treatment for refractory uveitis: a case series.Int J Ophthalmol, Vol. 14, No. 11, Nov.18, 2021.DOI:10.18240/ijo.2021.11.20.

【2】Pushpinder Kanda et al.Mesenchymal stem cell based therapies for uveitis: a systematic review of preclinical studies.PMCID: PMC11226430  PMID:38600361. 10.1038/s41433-024-03057-6.