临床突破！输注细胞6个月，脑瘫患者运动能力提升了84.65%！

近期，有团队在国际期刊《BMC Neurology》发表了一篇关于脐带血单核细胞（UCB-MNC）治疗脑瘫（CP）的研究成果。据了解，这是一项多中心、随机、双盲临床研究，旨在评估UCB-MNC治疗CP的安全性和有效性。

文献显示，所有参与者在输注细胞后，运动能力、肌张力、自我护理和生活质量方面均获得不同程度改善/提升。这一积极结果不仅给后续临床试验带来了有力证据，也给更多正在遭受病痛折磨的患者带来了治疗希望。

CP是一组异质性永久性神经发育障碍，会影响肌张力、运动和运动技能，也是导致儿童残疾的主要原因，据报道全球患病率约为每千名活产婴儿中有3例。与普通人群相比，CP患者高负担医疗事件发生率更高，经济负担也更重。

CP病因有很多，但其潜在病理生理机制是共通的。研究发现，患者体内促炎细胞因子水平升高、氧化应激增强以及生长因子缺乏，这些都可能导致髓鞘形成缺陷和胶质增生，以及丘脑和皮质损伤。

迄今为止，尚未发现能够改变CP疾病进程的治疗方法，现有治疗（物理治疗和康复）主要集中在处理残疾和管理相关的共病，这些治疗在大多数情况下效果有限。

近年来，干细胞疗法已被证明是多种神经系统疾病一种有前景的治疗方法，其发挥治疗效用的可能机制包括免疫调节以及分泌营养因子、抗氧化分子、血管生成因子、抗炎因子、抗纤维化因子和抗凋亡因子，这些因子可以促进受损组织修复。

在该研究中，研究人员采用鞘内注射单次低剂量UCB-MNC治疗CP，以评估其在粗大运动功能测量（GMFM）-66和改良ashworth量表（MAS）、儿科残疾量表评估（PEDI）和CP生活质量（CP-QoL）方面的改善情况。

患者筛选：共纳入72例CP患者，随机分为UCB-MNC组和对照组。UCB-MNC组中11例男性，25例女性，平均年龄112.51个月，痉挛性四肢瘫痪32例，痉挛性双侧瘫痪4例。对照组中19例男性，17例女性，平均年龄102.50个月，痉挛性四肢瘫痪29例，痉挛性双侧瘫痪7例。

方 法：在镇静和无菌条件下，对实验组HLA匹配的个体进行腰椎穿刺，将脊柱针置入蛛网膜下腔后，采集2ml脑脊液（CSF），其中1毫升送实验室以确定基线CSF特征，然后缓慢移植单剂量5×106 /kg的UCB-MNC，剩余1ml的CSF在最后步骤注入。

对照组患者在镇静条件下，进行背部皮肤轻微针刺，所有病例针刺部位均进行包扎，并在儿童神经科住院24小时，以监测心率、体温、血压和呼吸频率，并记录早期不良事件，研究期间不使用免疫抑制剂。

结果：①运动功能改善：UCB-MNC组平均GMFM-66评分在治疗后1、3、6和12个月时较基线均有明显改善（6个月时改善最显著，达到84.65%），而对照组则未显著变化（图3）。研究结束时，UCB-MNC组的平均GMFM-66评分相比对照组显著升高。

②肌张力和痉挛改善：UCB-MNC组的平均MAS评分在治疗后1个月后显著下降，3、6和12个月时评分略有回升，但较基线值仍有明显改善，并且与对照组相比同样显著改善（图3）。其临床意义是积极的，表明患者的肌张力有所降低，痉挛程度减轻‌。

③残疾评分改善：与基线相比，UCB-MNC组在6和12个月后的平均PEDI评分均显著增加（图3），但在自我护理评分的平均值上，UCB-MNC组在治疗12个月后相比于对照组才显著改善。

④生活质量改善：在6和12个月时，UCB-MNC组CP-QoL（包括“朋友和家庭”以及“参与活动”）方面的平均改善评分明显高于对照组（图3），表明UCB-MNC组在改善生活质量方面同样显著优于对照组。

⑤影像学改善：定量弥散张量成像（DTI）数据显示，12个月后UCB-MNC组平均各向异性分数（FA）显著增加（皮质脊髓束（CST）和丘脑后辐射（PTR）平均变化），且显著高于对照组（图 4），平均扩散率（MD）显著降低，且显著低于对照组。

⑥安全性分析：在接受UCB-MNC治疗后24小时内共观察到30例轻度不良事件（已得到解决），未报告任何严重事件，随访期间，患者及其家属均未报告任何不良事件。

总 结：上述研究结果表明，鞘内注射UCB-MNC可显著改善CP患儿大脑的粗大运动、肌张力、功能能力及脑白质结构。该研究也存在一些局限性，参与者只接受了单剂量UCB-MNC输注，我们预估重复注射可能会增强治疗效果。

参考资料：

Zarrabi et al. BMC Neurology.The safety and efficacy of umbilical cord blood mononuclear cells in individuals with spastic cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial.10.1186/s12883-022-02636-y.