干细胞治疗32例视网膜色素变性6个月：最佳矫正视力、视野敏感度和视网膜厚度明显改善

近期，有学者在《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项关于MSCs治疗RP的初步研究成果，文献显示，32例患者接受治疗后6个月，平均最佳矫正视力（BCVA）、视野敏感度和视网膜厚度得到明显改善。

视网膜色素上皮（RPE）是脉络膜与视网膜间的单层屏障，支持感光细胞功能，它参与葡萄糖代谢、视觉蛋白合成及废物清除，这些功能都依赖于它合成的生长因子。若RPE相关基因、感光细胞、视网膜神经细胞等相关基因突变，都可能导致视网膜色素变性（RP）发生。

RP是一种遗传性疾病，会导致进行性感光细胞丧失，受影响的感光细胞会经历凋亡，导致外核层厚度减薄及异常色素沉积。其遗传方式各异，全球发病率约为1/3000至1/8000，症状始于夜盲，随后视野逐渐缩小，最终发展为法定失明。

RP常规治疗可以延缓病情进展，但存在诸多局限，如营养补充、护目镜等支持性疗法虽可维持残余视力，但很难逆转感光细胞损伤；基因治疗等前沿方法虽对特定突变有效，但适用范围较窄。

有研究发现，MSCs分泌的营养因子可以刺激RPE，或分泌与RPE产生的营养因子相似因子。在动物研究中，MSCs已被证实能有效阻止视网膜变性进展，并能挽救处于休眠期的感光细胞。这些发现为干细胞治疗视网膜疾病提供了重要理论基础。

患者资料：该研究是一项前瞻性、开放标签临床试验，共纳入32例患者（34只眼），18例男性，14例女性，中位年龄38.7岁（18-58岁），入组前1个月停止服用膳食补充剂。

方 法：局麻条件下，17只眼于下鼻侧象限距角膜缘13毫米处切开结膜及巩膜囊，插入20G巩膜下弯曲套管，用7/0薇乔缝线环结固定，以2.5ml注射器将1.5ml的MSCs推至眼外肌圆锥，回撤时收紧缝线防渗漏；另17只眼用25号尖头注射器于巩膜下注射1.5ml的MSCs，无需颞上区切口。

视力改善情况：治疗前平均BCVA为70.5字母，治疗6个月后平均BCVA提升至80.6字母，较治疗前有明显改善（表2），其中单眼视力最高提升48%。

视野改善情况：治疗前平均视野MD值为27.3 dB，治疗6个月后平均MD值改善至24.7 dB（表2和图2、3），表明视野敏感度得到了改善。

视网膜厚度改善情况：治疗前平均外层视网膜厚度为100.3μm，治疗6个月后平均厚度增加至119.1μm（表2和图4、5），视网膜厚度提升可能提示炎症或水肿减轻，结构得到修复。

多焦视网膜电图(mfERG)：在34只眼中，环1的P1振幅从24.8提高到39.8 nv/deg2，环2的P1振幅从6.8提高到13.6 nv/deg2，环3的P1振幅从3.1提高到5.7 nv/deg2（图6）。所有环P1振幅均显著提升，表明治疗对视网膜功能有全面改善，其中中心区域改善最明显，可能与黄斑区修复或炎症消退有关。

mfERG P1潜伏期第1环从44.2ms缩短至32.4ms，第2环从45.2ms缩短至33.2ms，第3环从41.9ms缩短至32.4ms。表明视网膜细胞对光刺激的反应速度加快，功能恢复明显。

全视野闪烁ERG结果：在16 Tds中，平均振幅从2.4升至5.0 nv/deg2，在32 Tds中，平均振幅从2.4升至4.8 nv/deg2；平均潜伏期在16 Tds中也从43.3改善至37.9 ms（图7）。振幅和潜伏期的同步改善，表明治疗对视网膜结构和功能均有显著提升。

安全性分析：两种注射方法均未出现任何问题或并发症，在随访期间，除1例原有眼球震颤幅度暂时性增大外，未在受试眼中观察到任何不良反应。

总结：上述研究结果证实，结膜下注射MSCs似乎是一种有效且安全的治疗选择，治疗后6个月患者平均最佳矫正视力、视野敏感度和视网膜厚度均得到不同程度改善，且未出现严重不良事件或眼部/全身副作用。

尽管长期安全性和有效性尚不明确，但作为一种眼外治疗方法，球结膜下植入干细胞似乎是避免玻璃体内/黄斑下注射严重副作用的合理途径，后续需开展包含长期随访的进一步研究，以确定疗效持续时间和注射频率。

参考资料：

Emin ÖZMERT1 and Umut ARSLAN.Management of retinitis pigmentosa by Wharton’s jelly derived mesenchymal stemcells: preliminary clinical results.Stem Cell Research & Therapy (2020) 11:25.10.1186/s13287-020-1549-6.