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干细胞新闻
《Nature》子刊报道：4例复发神经母细胞瘤接受NK细胞治疗，2例实现肿瘤缓解，1例31个月正常生存
来源： 发布日期：2026-08-21 浏览次数：16次
疾病预后与发病年龄、基因异常、肿瘤转移情况密切相关。低危、中危患儿5年总生存率约90%，约50%患儿确诊即为高危分型。即使接受自体造血干细胞移植巩固治疗，仍有半数高危患儿后续会出现肿瘤复发，复发后缺少成熟有效治疗手段。
神经母细胞瘤作为免疫冷肿瘤，肿瘤内部NK细胞、T细胞浸润水平偏低，浸润免疫细胞普遍处于耗竭状态。肿瘤微环境中大量存在免疫抑制细胞，同时肿瘤细胞MHC-I分子表达下调，肿瘤突变负荷偏低，进一步削弱机体抗肿瘤免疫应答。
NK细胞作为固有免疫关键效应细胞，杀伤肿瘤细胞无需依赖抗原呈递细胞，不受MHC分子限制，可直接识别并清除肿瘤靶细胞。它能够分泌穿孔素、颗粒酶，释放干扰素-γ、TNF-α等细胞因子，从多途径发挥抗肿瘤作用，是实体瘤免疫治疗热门方向。
相较于CAR-T细胞等细胞治疗方案，NK细胞疗法制备成本更低，诱发细胞因子风暴、移植物抗宿主病风险更低。经多种细胞因子激活体外扩增后的NK细胞，细胞毒性与细胞因子分泌能力进一步增强，具备良好的治疗复发难治神经母细胞瘤潜力。
近期，《Nature》子刊（Scientific Reports）报道了一项关于异基因NK细胞治疗复发难治神经母细胞瘤开放标签、非随机I期临床试验成果，文献显示，受试者中50%实现肿瘤缓解，其中1例31个月后仍正常生存。
患者筛选：共纳入5例患者，其中4例（表3）满足全部入组标准并完成NK细胞输注，1例因骨髓广泛受累予以排除。NK细胞由健康供者外周血分离，借助GMP标准CliniMACS系统富集，使用IL-2、IL-15、IL-21完成体外扩增激活。
体外功能实验：证实激活后的NK细胞具备良好抗肿瘤活性。随着效应细胞占比提升，对两株神经母细胞瘤细胞系杀伤效率逐步升高；相较于幼稚NK细胞，多细胞因子联合激活组干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α释放水平显著上升。
治疗方法：入组患儿预处理采用环磷酰胺方案，分两次回输异基因NK细胞，输注剂量分别为1×10⁷、5×10⁷细胞/kg。输注完成后持续监测急性、亚急性毒性反应，同步开展抗感染预防，重启异维A酸维持治疗。
安全性结果：显示整体治疗耐受性良好（表3、4），未观察到过敏、细胞因子风暴、溶血等急性、亚急性不良事件，全部受试者均未发生急慢性移植物抗宿主病。仅1例患儿出现中性粒细胞减少性发热，无法直接归因于NK细胞输注，另有1例出现可控贫血、血小板减少。
治疗结果：4例受试者中，1例患儿实现完全缓解，随访31个月依旧存活，生长发育各项指标恢复正常；1例获得部分缓解（图2），缓解持续9个月，后续肿瘤再度进展，治疗15个月后因疾病进展死亡。
剩余2名受试者均出现疾病进展，其中1例患者经NK治疗后部分病灶肿瘤负荷下降，后续启动常规化疗，治疗后20个月依旧带瘤生存；最后1例患儿肿瘤持续进展，反复入院接受化疗，最终因并发症死亡。
该研究通过CT、131I-MIBG显像、骨髓穿刺活检多手段评估疗效（表4），借助居里评分、实体瘤疗效评价标准以及国际神经母细胞瘤疗效标准综合判断病灶变化。所有受试者随访期间均未出现新发骨髓转移，提示该疗法有预防骨髓新发转移的潜在价值。
这项I期试验证明，异基因体外激活NK细胞用于移植后复发神经母细胞瘤安全可行，相比 CAR-T、抗GD2抗体，该疗法在理论上具备较好的成本潜力。部分患者实现肿瘤缓解，印证NK细胞对免疫冷实体瘤的治疗价值。
本研究存在明显局限性，入组病例仅有4例，样本规模过小，无法得到确定性临床结论。研究没有检测NK细胞体内植入效率、肿瘤组织浸润水平，也未追踪输注后NK细胞体内功能状态，证据等级有限。
实体瘤免疫抑制微环境是NK细胞疗法主要障碍，会抑制免疫细胞浸润与杀伤功能。未来需要开展更大样本临床试验，探索更高给药剂量、多次给药方案，也可探索联合其它治疗手段，拓展高危神经母细胞瘤的治疗思路。
总 结：上述I期研究结果表明，NK细胞疗法可能为复发难治神经母细胞瘤提供了新的免疫治疗思路。其安全性良好，部分患者取得可观临床获益，值得进一步深入探索，为高危儿童实体瘤开辟治疗新方向。
参考资料：
