《Nature》重磅报道！干细胞移植实现难治性自身免疫病患者长达15年病情缓解！

近日，《自然》新闻（Nature News）刊发一则备受免疫学界关注的研究报道，两名常规治疗无效的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者，经异基因造血干细胞移植干预后，实现长达15年的病情缓解，生活质量得到大幅提升。

这项长期随访结果具备极高临床参考价值，为难治型视神经脊髓炎谱系障碍患者带来全新治疗思路，代表干细胞疗法在自身免疫病领域收获重要长期证据，或将推动自身免疫疾病治疗迈入新探索阶段。

视神经脊髓炎谱系障碍属于严重的自身免疫性疾病，会对人体视神经与脊髓造成损伤，病情发作时，患者会出现眼痛、视力丧失、肢体无力甚至瘫痪，反复的病情发作会持续破坏神经组织。

视神经脊髓炎谱系障碍发病核心机制，在于机体免疫系统出现紊乱，体内B细胞生成异常抗体，错误攻击自身视神经与脊髓组织，持续引发炎症损伤，单纯对症用药很难彻底阻断免疫攻击源头。

该病发作形式多为数日至数月的急性发作，现阶段主要依靠长期服药抑制免疫反应，仅可实现对病情发作的控制，很难彻底重置紊乱的免疫系统，还有部分患者无法被现有药物遏制病情进展，持续遭受各类神经损害，针对这类难治患者，临床有效干预手段十分有限。

异基因造血干细胞移植原本多用于血液系统疾病，像部分恶性血液病、镰状细胞贫血等都可使用该方案。本次是该疗法首次应用于视神经脊髓炎谱系障碍患者的临床尝试。

治疗方案：两名受试者分别于2009年、2010年完成单次干细胞输注。第一位男性患者使用亲姐姐提供的干细胞，第二位女性患者接受无血缘关系供体所捐献的干细胞开展治疗。

移植前：两位患者均接受化疗药物、单克隆抗体联合治疗，清除体内致病B细胞。同时配合短期抗体及免疫抑制剂，用于预防移植物抗宿主病这一致命移植相关并发症。

长期随访结果：历经15年长期随访观察，男性患者神经功能得到明显恢复，回归正常社会生活，后续组建家庭并生育两名子女。女性手臂运动能力明显好转，无需继续服用控制疾病的药物。

后续检测显示，两名患者体内已经检测不到NMOSD相关致病抗体，免疫系统完成健康重建。科研人员表示，该结果不能等同于彻底治愈疾病，但切实解决了疾病长期反复发作带来的各类问题。

研究团队同时对比了自体干细胞移植方案。如果患者自身体内的致病B细胞没有被完全清除干净，自体干细胞移植就容易出现病情复发，相比之下供体来源异基因细胞在这方面更具优势。

该研究仅包含两名病例，样本数量十分有限，尚不能证明该疗法能够让所有NMOSD患者获益。同时，寻找到配型相匹配的合适供体，也是临床落地时需要克服的现实难题。

本次试验选择直接从捐献者外周血液获取干细胞，对比传统骨髓采集模式，对捐献者造成的创伤更小，侵入程度更低，这也是这项临床探索当中一项值得重视的技术进步。

该疗法同样存在不可忽视的安全隐患。两名受试者出现淋巴结肿大、抗体缺乏等不良反应，其中一名患者后续确诊膀胱癌，移植后继发肿瘤属于干细胞移植已知风险；移植后严重感染也是该疗法第二大常见死亡诱因，移植物抗宿主病同样会威胁患者生命。

此外，研究人员明确提出，这项疗法应当仅限用于标准治疗无效的年轻患者群体。年纪较大的患者身体耐受能力较差，开展异基因造血干细胞移植会承担过高风险，并不适合采用该方案。

总 结：这份长达十五年的真实随访数据，证实异基因造血干细胞移植可以让部分难治视神经脊髓炎谱系障碍实现长期疾病缓解，为后续更大规模临床试验提供有力依据。

随着后续更多临床试验开展、治疗方案持续优化，异基因造血干细胞移植技术，未来有机会改变部分难治性自身免疫疾病临床治疗格局，为众多无药可用患者带来希望。