干细胞治疗创伤性视神经病变I期临床试验：术后1个月视力提升973%，较治疗前改善10.7倍！

近期，有学者在《Ophthalmic Res》期刊发表了一篇关于干细胞治疗创伤性视神经病变的I期临床试验。文献显示，10例患者接受治疗后1个月，视力较治疗前（0.00151vs ‌0.0162）平均提升973%，是治疗前的10.7倍，并在6个月随访期内保持稳定！

视网膜神经节细胞（RGC）是负责将视觉信号从眼睛传递到大脑的关键神经元，其轴突构成视神经。RGC对视力至关重要，若RGC受损或死亡，即使其它视觉系统正常，仍会导致视力丧失。

TON是一种直接或间接损伤，会导致严重的视觉功能损害。在直接损伤中，应力直接作用于视神经，导致视神经骨折撕裂，预后通常较差；在间接损伤中，应力通过软组织和骨骼传递，常导致缺血、炎症、氧化损伤，最终导致神经节细胞凋亡。

目前，保守治疗、大剂量激素治疗、视神经管减压术及联合疗法作为治疗TON的主要手段，虽能缓解症状并解除局部阻塞压迫，但无法从根本上改善受损微环境导致的胶质瘢痕形成及RGC凋亡问题，迫切需要一种新的TON治疗策略。

有研究表明，将人源MSCs通过玻璃体内注射到急性视神经损伤大鼠的玻璃体腔中，可减少早期RGC细胞的凋亡和炎症。此外，还发现MSCs移植可通过调节损伤部位促炎因子向抗炎因子转化，显著改善神经损伤预后。

基于这些研究，中国陆军军医大学大坪医院眼科研究团队开展了一项人脐带来源MSCs治疗TON I期临床试验。旨在探讨MSCs移植治疗TON患者的安全性和可行性。据了解，这是文献中首个探讨MSCs作为TON治疗方案的研究。

患者筛选：共纳入20例TON患者，平均年龄28.15±15.07岁，2例女性，18例男性。他们被随机分为两组，分别接受视神经管减压联合MSCs局部植入治疗（第1组）或单纯视神经管减压术（第2组）。

方 法：在全麻条件下，以肾上腺素棉片收缩鼻甲，切除上鼻甲暴露蝶窦前壁，开放后组筛窦，准确定位后，磨除1/2管径的视神经管内壁骨质，纵行切开视神经鞘膜。1组覆盖MSCs-明胶海绵支架（每个支架1*10⁶个细胞），2组用无菌明胶海绵支架（图1）。

视力改善情况：与基线相比，两组患者术后1周视力均显著改善（图3）。第1组患者术后1周视力显著改善，并在1个月时（logMAR视力（1.79）转换成Snellen视力（‌0.0162））持续显著改善，1个月后达到稳定期。第2组患者术后1周视力有所改善，之后开始趋于稳定（图3）。组间比较显示，术后第1组视力改善显著优于第2组（表2）。

色觉改善情况：与基线相比，术后3~6个月，第1组患者的色觉有所改善，而第2组在随访期间色觉未见显著改善，6个月后，两组均无统计学差异（表2）。

视觉传入改善情况：与基线相比，术后1~6个月，第1组RAPD（相对传入性瞳孔障碍）显著改善，第2组在各个时间点均存在显著差异（表2），6个月后，两组均无统计学显著性差异。

视觉通路改善情况：在第1组中，有3例患者（30%）由于视力较差无法记录FVEP（闪光视觉诱发电位），而在第2组中有4例患者（40%）无法记录FVEP。与基线相比，第1组P2波的振幅在第6个月显著增加（表3）。

安全性分析：试验中未观察到与MSCs局部植入相关严重不良事件，在第1组中，1例患者出现脑脊液漏，分析显示，与手术相关，与MSCs植入无关。

总 结：这项I期临床试验结果证实，单次MSCs移植对于TON患者耐受性良好且安全。在临床研究中，‌logMAR提升≥0.3‌就被认为是‌有临床意义的改善‌，该试验仅1个月就提升了 ‌1.03‌，是非常显著的改善，并且之后的随访期内一直保持着这种改善！

该项I期试验同样存在一些局限性，由于仅有20例患者且随访时间仅为6个月，只能得出关于短期安全性的结论，而无法得出关于MSCs治疗TON长期疗效结论。

另外其它临床结果也未出现显著差异，被认为是样本量小和统计效能不足所致，而非证实缺乏治疗效果，所以在后续研究中，应纳入更多患者和增加随访时间和治疗次数，以期得出更可靠结论。