脊髓损伤近10年临床研究回顾：不同来源干细胞疗效分析与研究进展

近日，全球著名期刊《elsevier》旗下子刊《Brain and Spine》发表了一篇关于“干细胞治疗人脊髓损伤：近期临床研究回顾”综述。该综述概述了近10年不同来源干细胞治疗脊髓损伤的临床研究与疗效分析，并探讨了未来可能出现的潜在进展。

脊髓损伤（SCI）是一种毁灭性疾病，可能导致一个健康个体瞬间瘫痪，几乎没有自发恢复机会（SCI进展如图2所示）。据世界卫生组织估计，2024年全球有超过1500万人受到SCI影响。

SCI主要由创伤（如跌倒、交通事故、运动伤害和暴力）和非创伤性原因（如退行性疾病、血管疾病和肿瘤）引起。随着人口老龄化，预计因轻微伤害（如地面跌倒）导致的SCI患者会越来越多，这是由于潜在的脊柱退行性病变和椎管狭窄所致。

SCI治疗药物：目前多种潜在药物，包括糖皮质激素、利鲁唑、肝细胞生长因子和粒细胞集落刺激因子等，都被认为是SCI可能的治疗选择，但关于其有效性结论并没有得到很好支持，这反映出了SCI复杂病理。

SCI治疗难点：由于脊髓结构脆弱，即使损伤位置的轻微偏差也会显著影响症状，肢体损伤、器官损伤、康复方法和程度、心理状况以及既往病史都可能进一步影响治疗结果。因此，为了在SCI临床试验中获得可靠结果，招募大量患者或进行严格排除标准临床试验至关重要。

再生疗法：自2000年以来，SCI再生疗法临床研究不断增加，并取得了显著进展。据了解，日本已有一种再生医学产品（Stemirac）被批准用于亚急性SCI，它是全球首个获得国民医保覆盖的SCI治疗药物，其原材料来自患者自体骨髓液和血清。

由于这是一项有条件且有时间限制的药物批准，日本只有少数医院使用Stemirac，并且治疗后长达1年的数据仍在收集中。但该疗法仅限于损伤后31天内急性期患者，这使许多慢性SCI患者无法获得该疗法益处。

在此背景下，细胞移植作为一种新的治疗方法备受关注，目前已开展了大量SCI细胞疗法临床研究，尽管尚未取得普遍认可的突破，但已报告了针对亚急性SCI患者的良好结果。

细胞移植途径（图1）和优缺点：主要有3个移植途径，包括病灶内、鞘内和静脉滴注。病灶内注射难度高且可能加重瘫痪风险，依赖外科医生技术；鞘内注射风险较低，细胞通过脑脊液扩散，成功迁移至损伤部位且存活的比例较小，适用于大面积损伤；静脉滴注风险小，但细胞易滞留肺部。

该综述概述了细胞疗法最新研究进展，重点关注参与临床研究的SCI患者，并系统分析了不同来源细胞疗法治疗SCI的安全性和有效性。

研究者通过Pubmed数据库，使用关键词“细胞移植”和“脊髓损伤”，并以“临床试验”和“过去10年”作为筛选条件，检索出34篇文献，排除7篇被认为不相关文献。在剩余27篇文献中，根据其高影响因子、科学重要性和原创性，选择17篇进入最终数据分析。

一、人胎儿神经干细胞（NSC）临床研究

2006年，StemCells公司开发的人类胎儿（孕16-20周）中枢神经系统干细胞系（HuCNS-SC®）首次被用于SCI移植，作为一项1/2期临床试验一部分，该试验纳入12例慢性胸部损伤患者，报告了长达6年随访安全性数据。

在随后一项随机、单盲、II期剂量递增研究中，12名慢性颈椎SCI患者接受1500-4000万个NSC移植。研究结果证实了早期安全性，并观察到上肢运动功能改善趋势，但由于改善程度低于申办方设定的临床疗效阈值，导致研究提前终止。

2013年，另一项1期临床试验中使用人胎儿脊髓来源的神经干细胞/干细胞（NSI-566）治疗4名慢性胸椎SCI患者，并在12周后接受免疫抑制剂治疗。长达27个月随访显示，该移植方案是安全的，1名患者感觉和运动功能得到改善，另2名患者随意肌活动增加。

二、人胚胎干细胞（ESC）临床研究

2010年，5例SCI患者在损伤后7-14天内接受人ES细胞衍生的少突胶质细胞祖细胞（LTCOPC1）治疗，并联合低剂量他克莫司治疗60天。作为第一个使用ES细胞的人体1期临床试验，引起了全球关注。10年随访数据显示，没有与LCTOPC1相关的严重不良事件（SAE）。

2015年-2017年，进行的1/2期剂量递增多中心临床试验中，共招募25名SCI患者，在损伤后21-42天接受不同剂量的LCTOPC1。根据国际SCI神经分类标准(ISNCSCI)，95.5 %患者至少一项运动水平较基线有所改善，且改善程度与细胞剂量之间没有相关性。

三、iPS细胞临床研究

2021年，日本学者首次使用来自供体 iPS 细胞治疗SCI，共纳入4名患者，损伤范围从C3/4至T10，在受伤后24天内入组。首例患者于2020年接受移植，并于2024年11月报告研究完成，目前未观察到与治疗相关SAE。

使用iPS细胞的一个担忧是由于遗传突变和遗传不稳定性，它们可能会表现出异常增殖，为了降低移植后异常增殖风险，对使用的细胞进行了严格检查，包括染色体分析、基因分析和体内评估。此外，还使用了γ-分泌酶抑制剂来进一步促进细胞分化。

四、间充质干细胞（MSC）临床研究

由于MSCs来源比其它细胞更易获得，目前已有多项MSC治疗SCI的临床试验正在进行或已完成，其中一些已进入2期或3期，以下列举了部分临床案例。

2016年，一项1/2临床研究(NCT01909154) 中，12例慢性完全性SCI患者（平均病程13.86年）接受了4次病灶内和鞘内注射BM-MSC移植，治疗后患者的运动、感觉、性功能及膀胱控制均有改善，部分疼痛和痉挛症状减轻。

2016年，一项III期临床试验中，16例SCI患者接受自体BM-MSC移植，术后3例显示神经功能状态改善（1例患者右侧C8节段从1级改善至3级，1例患者双侧C6节段从3级改善至4级，1例患者右侧C8节段从0级改善至1级），2例神经功能改善的患者通过扩散张量成像显示脊髓束的连续性，没有相关不良反应发生。

2021年，一项2期临床试验纳入13名患者，MSC输注6个月后，有12名患者根据AIS显示出神经功能改善。5名AIS-A患者改善为AIS-B（3/6）或AIS-C（2/6），2名AIS-B患者改善为AIS-C（1/2）或AIS-D（1/2），5名AIS-C患者改善为AIS-D（5/5）的功能状态。ISCSCI-92、SCIM-III的评估也表明，与输注前评分相比，输注后功能也有所改善。

2024年，一项针对SCI的1/2a临床研究中，10名B1/B2颈椎SCI患者接受单次同种异体CL2020细胞（一种由人MSC生成的Muse细胞产品）输注后，与基线数据相比，ISNCSCI运动评分、日常生活活动和生活质量评分的变化显示出统计学显著性改善。

细胞疗法现状：截至2024年8月，FDA已批准39种细胞或基因疗法产品，但这些产品均未针对神经系统疾病，这凸显了治疗这些疾病的难度，尽管复杂且具有挑战性，但利用细胞移植治疗SCI仍然是医学领域的一个重要研究课题。

由于开发细胞制剂成本高昂，且缺乏明确的疗效标准，一些制药公司已退出SCI再生药物的研发，研发成本和监测功能改善的挑战是每个实验室都要面临的问题，这凸显了创新方法的迫切需求。

未来发展方向：缺乏详细流行病学数据是SCI研究的一个限制因素，人工智能可以填补这些数据空白，并有助于解读临床研究的结果，功能性磁共振成像和髓鞘成像等成像技术的进步也有助于评估功能变化。其与细胞移植疗法的结合前景乐观，未来新策略的开发将推动该领域迈向新高度，并促进神经系统疾病的成功治疗。

参考资料：

Keiko Sugai et al.Stem cell therapies for spinal cord injury in humans: A review of recent clinical research.10.1016/j.bas.2025.104207.Brain and Spine 5 (2025) 104207.