2年随访67%患者功能改善，鞘内输注干细胞治疗慢性中风效果显著！

近期，《Cell Transplant》刊发一项华通氏胶间充质干细胞（WJMSC）治疗慢性缺血性卒中（又称“中风”）病例对照研究，随访2年数据显示，67%患者神经缺损、肢体运动、语言沟通能力明显得到改善，全程治疗安全性表现优异。

慢性缺血性卒中是成人长期致残首要病因，发病2-24个月进入后遗症稳定期。急性期溶栓、取栓窗口期有限，常规药物康复难以消除脑部慢性炎症、修复受损神经，多数患者遗留偏瘫、失语等后遗症，需长期照护，社会医疗负担巨大。

脑组织缺血会形成抑制修复的炎性微环境，阻碍轴突重塑与内源性神经再生。现有研究证实，WJMSC免疫原性低，可分泌BDNF等营养、抗炎因子改善脑部微环境，是卒中后遗症再生修复极具潜力的细胞治疗载体。

基于前期动物实验与小样本临床探索数据，该团队开展了配对对照病例试验，持续随访24个月，系统评估每3个月重复鞘内输注WJMSC制剂，对慢性卒中患者的安全性与神经修复疗效，旨在为卒中后遗症细胞干预方案提供临床循证依据。

患者筛选：共纳入12例未接受溶栓、血管内取栓等介入手术的慢性缺血性卒中受试者，基线病情、随访周期匹配统一。分为治疗组男女各3例（图1），41-72岁，病程2-24个月；对照组男性4例、女性2例，包含多脑区梗死病例。

方 法：治疗组采用腰椎穿刺鞘内给药，单次输注含3×10⁶个WJMSC，每3个月1次，单例最多完成5次输注、最少仅1次，全组累计完成20次鞘内注射，每次治疗后配套开展2周强化神经康复训练。对照组全程仅接受标准化药物、康复保守干预。

全程采用NIHSS卒中缺损评分、改良Rankin（mRS）、Barthel自理指数、Lovett肌力分级、Ashworth痉挛量表多维评估神经功能，每90天完成一次系统神经查体，同步记录各类不良反应，定期完善头颅CT、MRI影像学复查对比脑组织形态变化。

结果：①功能改善情况：24个月随访功能量表对比可见，治疗组6例中4例出现稳定神经功能好转（图2，表1），占比67%，两项核心功能评分较基线存在明显正向变化；剩余2例接受单次细胞输注的患者无显著功能提升。

其中2例失语患者构音、韵律障碍大幅缓解，3例偏瘫患者患肢肌力、行走平衡显著改善，2例失用症患者逻辑沟通、肢体协调能力同步提升，全部有效病例Barthel自理指数上升，独立生活能力明显提高。

对照组6例受试者仅2例出现轻微神经功能好转，改善幅度远低于治疗组；其余4例偏瘫、共济失调、视野缺损症状无缓解（图3，表2），长期随访中Barthel指数维持低位，多数患者无法脱离家属日常照料，主观生活质量无正向反馈。

②治疗组亚组分析：接受≥3周期重复细胞输注的患者获益最突出（表1），第2、3次给药后神经功能改善达到峰值，4-5次持续治疗后疗效趋于稳定；单次给药患者几乎无明显恢复。

此外，我们还发现枕叶梗死伴偏盲患者经5周期治疗，视力较基线最高提升65%；小脑梗死患者躯干共济失调、步态失衡在2次输注后持续减轻。

影像学复查结果：治疗组患者全程CT、MRI未见梗死病灶缩小、脑组织结构重建等形态学改变，提示细胞治疗带来的功能获益，主要来源于脑内炎症抑制、神经元功能代偿，而非受损脑组织实体组织再生。

安全性分析：治疗组仅见一过性轻微不良反应，患者多出现术后低热、穿刺痛、短暂头痛，服用解热镇痛药1-3天即可缓解。2年随访未见癫痫、颅内出血、肿瘤增生等远期严重并发症，未发生重度过敏休克等危重情况（表3）。

值得注意的是，仅单次细胞输注的2例患者无功能改善，提示多次重复鞘内给药是实现神经修复获益关键条件；疗效存在病灶差异，小脑、语言皮层损伤恢复更佳，大面积基底节梗死改善有限，或与病灶大小、残存神经元有关。

鞘内注射可绕过血脑屏障，输注的干细胞直接进入脑脊液抵达损伤脑组织，相比颅内立体定向注射创伤更小、风险更低，本研究采用异体WJMSC，无需自体取材，细胞来源充足，适配更多卒中患者。 

总 结：该项研究结果证实，对发病2-24个月慢性缺血性卒中患者，多次鞘内输注WJMSC制剂，可显著改善受试者运动、言语、认知及日常生活自理功能，短期不良反应轻微可控，远期无严重安全风险，具备良好临床应用潜力。

虽然该研究取得积极结果，但总样本量仅12例，存在病例数量局限，后续仍需开展更大样本多中心对照试验，进一步验证该方案远期稳定疗效与最佳给药频次。

参考资料：
Olga Milczarek et al.Comparative Analysis of the Results of Stroke Treatment With Multiple Administrations of Wharton’s Jelly Mesenchymal Stem Cells–Derived HE-ATMP and Standard Conservative Treatment: Case Series Study.Cell Transplantation Volume 32: 1–11.10.1177/09636897231195145 journals.sagepub.com/home/cll.