自体骨髓CD34 +干细胞玻璃体内注射：术后6个月，多数RP患者日常视觉体验明显提升

近期，《Ophthalmology Science》刊发了一项I期临床试验成果，文献显示，玻璃体内输注自体骨髓CD34 +干细胞对中重度视网膜色素变性（RP）安全有效，多数患者术后6个月视力、视野得到提升/稳定，主观视觉功能显著改善。

RP是一种遗传性退行性视网膜疾病，全球发病率约1/4000，致病相关基因超100 种，遗传分型复杂。病变以感光细胞进行性凋亡为核心，早期出现夜盲、周边视野缺损，晚期累及黄斑锥细胞，最终完全失明。

现有治疗手段存在明显局限：维生素 A 补充剂疗效微弱，RPE65靶向基因疗法仅覆盖不足1%患者，人工视网膜假体已停产，临床亟需不依赖基因分型的广谱治疗方案。

自体骨髓CD34 +干细胞具备独特治疗优势，可规避排异反应，体外操作流程简单、增殖风险低，注射后可归巢至受损视网膜，通过旁分泌释放神经营养与抗炎因子保护残存感光细胞，微创玻璃体内注射无需复杂玻璃体切割手术。

基于前期动物模型验证数据，研究团队开展该项单臂开放标签I期临床试验，旨在评估玻璃体内注射自体骨髓CD34+干细胞治疗中重度RP的安全性与可行性，同步观察视力、视野、黄斑结构及主观视觉功能变化。

患者筛选：共纳入7名RP患者的7只患眼（表1），基线最佳矫正视力（BCVA）20/60~20/400，视野普遍缩窄至10°以内，全部患者视网膜电图（ERG）呈平坦波形，确诊为进展性RP，无严重全身血液、免疫疾病。

方 法：所有受试者在局麻下采集髂嵴骨髓50~100ml，经GMP实验室分离培养获得CD34 + 干细胞，并与0.1ml生理盐水混悬，最后采用30号针头对患者进行玻璃体内注射（平均每只眼326±66万个细胞，表3）。

随访方案：基线、术后1/3/6个月完善ETDRS视力、Goldmann/Humphrey视野、黄斑OCT、荧光血管造影；后4名受试者加做NEI视觉功能问卷，同步记录骨髓穿刺、眼内注射相关全部不良事件。

视力改善情况：随访结果显示（表4），全部受试者6个月BCVA均维持在基线2行范围内或小幅提升，仅1例患者出现短期视力波动，3、6个月视力回升，无持续性视力大幅下降病例。

视野定量分析：5例患者治疗后视野敏感面积较基线提升（表6），部分受试者周边可视范围明显扩大；仅2例患者视野小幅衰退，变化幅度符合RP自然病程，无进行性视野快速丢失。

黄斑OCT影像学结果：6个月随访，黄斑中心厚度与基线基本持平，感光细胞IS/OS内外节连接层完整性整体稳定，2例患者感光细胞层完整性小幅提升，未出现视网膜萎缩、水肿加重等结构性损伤。

NEI视觉问卷评分：共4名受试者完成基线与6个月对照（表7），问卷平均分平均提升5.5分，半数受试者评分提升超4分，代表患者日常视物、活动能力获得主观改善，生活质量提升。

安全性分析：全组骨髓穿刺耐受良好，仅1例患者注射18小时后出现一过性前房细胞、眼压轻度升高，24小时完全缓解，无需长期干预；全程无眼内炎、出血、新生血管、眼内肿瘤等严重不良事件。

长期延伸随访数据显示，4名受试者完成13~52个月远期观察，3例患者远期视力随RP自然病程缓慢下降，提示单次注射获益存在时限，重复注射或可延长修复效果。

机制分析：本研究自体骨髓CD34+干细胞无需玻璃体切割手术即可给药，细胞归巢至受损视网膜后通过旁分泌因子抑制感光细胞凋亡，改善局部微环境，疗效以功能保护为主，未观察到视网膜结构大量再生。

相较于异体胎儿祖细胞、脐带间充质干细胞，自体CD34+干细胞优势突出：无免疫排斥风险、细胞未经体外扩增、眼内异常增殖风险极低，给药微创，适配绝大多数不同基因突变类型RP患者。

局限性：本研究存在样本量偏小、单中心、无对照的局限性，无法证实疗效具备统计学显著性；视野、ERG等检测手段对晚期RP敏感度有限，后续可增加全视野刺激阈值测试辅助评估。

总 结：该项I期临床证实玻璃体内注射自体骨髓CD34+干细胞治疗中重度RP安全可行，6个月随访视力改善/稳定、多数患者视野改善、主观视觉功能提升，无严重眼部不良反应，具备进一步开展大样本随机对照研究的价值。

参考资料：

Park et al.Phase I Study of Intravitreal Injection of Autologous CD34þ Stem Cells from Bone Marrow in Eyes with Vision Loss from Retinitis Pigmentosa.Ophthalmology Science Volume 5, Number 1, February 2025.10.1016/j.xops.2024.100589.