干细胞治疗视网膜色素变性I期临床：14例晚期患者视力均获改善，7年随访安全性可控

近年，有团队在《Stem Cell Research & Therapy》发表一项I期非随机临床试验成果，文献显示，接受单次干细胞玻璃体腔注射后，所有晚期视网膜色素变性（RP）患者视力获得阶段性提升，其中低剂量组视力改善最优，长达7年随访证实整体安全。

视网膜色素变性(RP)是一个统称，用来描述一系列遗传性、进行性视网膜感光细胞和/或视网膜色素上皮（RPE）退化以及功能障碍疾病。临床表现通常始于夜盲症，随后出现进行性周边视野丧失（管状视野），直至患者达到法定盲。

RP致病基因已发现超百种，突变会破坏光传导、纤毛转运通路，现有基因治疗仅适用于疾病早期尚存完整靶细胞人群，无法惠及大量晚期患者；营养补充、对症用药仅能延缓轻微进展，缺乏修复受损视网膜、稳定视功能的根治性方案。

多项临床前动物实验证实，间充质干细胞（MSCs）可通过旁分泌机制释放肝细胞生长因子、神经生长因子与抗炎细胞因子，既能保护残存感光细胞、抑制视网膜慢性炎症，又能延缓细胞凋亡，为晚期遗传性视网膜退行病变提供全新治疗思路。

本研究为前瞻性开放标签、非随机I期临床试验，无空白对照与假手术组，14名受试者均采集自身髂后嵴骨髓，在A级洁净室分离扩增第三代BM-MSCs，经流式鉴定符合国际干细胞标准、完成无菌及内毒素检测后，单次右眼玻璃体腔注射，左眼作为自身对照。

临床特征：共入组14名晚期RP患者（图1），男9名、女5名，平均年龄46.2岁；所有患者视网膜电图波形无法检出，基线平均logMAR视力2.00（数值越高代表视力越差），中心视野均小于20°，部分患者已植入人工晶状体，均存在严重夜盲与周边视野缺损。

方 法：试验分为三组梯度细胞剂量干预，1组7人注射1×10⁶个细胞，2 组3人注射5×10⁶个细胞，3 组4人注射1×10⁷个细胞，统一采用50μl平衡盐溶液制备细胞悬液，于颞上象限角膜缘后3.5mm注射，术前术后规范使用抗生素滴眼液预防眼内感染。

短期视力改善（12个月）情况：三组受试者最佳矫正视力均出现阶段性统计学改善（图8）。其中1组改善最突出，第7、8个月视力提升显著；3组注射1个月视力即刻改善；2组5-9个月视功能小幅提升。所有组在12个月时视力回落至基线水平，提示想要视力持续改善可能需多疗程输注。

视野与视网膜结构评估：8名受试者基线与12个月视野范围无明显缩窄，其余6人因视力差无法完成视野定量检测；可测量的11例患者，中心视网膜厚度全程稳定（图5），对照眼视网膜厚度轻度变薄，提示干细胞干预可延缓视网膜结构萎缩进程。

患者主观反馈：随访12个月内（图4b），50%受试者自述视力维持稳定，35.7%暗光环境视物清晰度提升，35.7%光感知能力优于对照眼，28.6%可独立完成夜间行走、使用电子设备等日常活动，生活自理能力明显改善。

短期安全性分析：注射后仅出现一过性轻度不良反应，包括短时眼压升高、前房轻度炎症、眼部轻微刺痛发红、短暂闪光感（图4a），全部症状14天内自行消退；仅零星出现局限性虹膜后粘连、轻度黄斑囊样水肿、扁平脉络膜脱离，经简单滴眼液干预后缓解。

长期（1.5-7年，平均4年）安全性：14名受试者中12人完成长期追踪，仅出现1例重度不良事件，中剂量组患者出现玻璃体大量出血、周边视网膜脱离伴睫状体骨化生，经玻璃体切除联合视网膜复位手术，术后视力恢复至入组基线水平。

上述病例出现眼内骨化属于眼部极少见病变，我们推测可能由RP慢性炎症释放MCP1促成成纤维细胞骨化，或干细胞旁分泌诱导分化所致。

此外，还发现1、2组患者未接受注射的左眼，视力变化趋势与治疗右眼同步改善，但改善幅度较低，推测可能与BM-MSCs分泌的可溶性营养因子通过全身或眼内循环，对双侧视网膜产生微弱神经保护效应，该机制仍需后续深入验证。

总 结：上述研究结果表明，晚期RP患者接受单次玻璃体腔自体BM-MSCs移植，短期可阶段性提升最佳矫正视力、稳定视网膜结构、改善患者主观视觉生活质量，不良反应轻微且自限。

长期随访仅1例可控重度并发症，梯度剂量中低剂量方案安全性、短期疗效最优。该疗法为无基因治疗适配条件的晚期RP人群提供可行干预路径，后续需扩大轻症患者样本、探索重复注射与无细胞外泌体疗法进一步优化疗效。

未来临床研究可聚焦低剂量输注方案，纳入轻中度早期RP患者开展大样本对照试验，并深入研究干细胞外泌体无细胞疗法，规避细胞移植远期纤维化、骨化生等潜在并发症，完善遗传性视网膜退行病变的细胞治疗体系。

参考资料：

Aekkachai Tuekprakhon et al.Intravitreal autologous mesenchymal stem cell transplantation: a non-randomized phase I clinical trial in patients with retinitis pigmentosa..Stem Cell Research & Therapy (2021) 12:52.10.1186/s13287-020-02122-7.