5年生存率92.7%，41例系统性硬化症患者接受干细胞治疗后，皮肤硬化与生活质量显著改善

近年，有学者在《临床风湿病学》杂志发表了一项关于脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗系统性硬化症（SSc）单中心研究，对41例中重度患者完成5年随访，结果显示总体生存率92.7%，皮肤硬化显著改善，未见相关不良事件。

SSc是一种罕见致残的风湿免疫病，以免疫异常、血管病变和多器官进行性纤维化为特征，主要表现包括雷诺现象、皮肤硬化，并可出现指端溃疡、间质性肺病及肺动脉高压等多系统受累，预后较差。

现有免疫抑制治疗如环磷酰胺、吗替麦考酚酯虽被常用，但疗效有限且可能带来不良反应，对病情严重、进展迅速、亟需更有效替代方案的患者常不适用，治疗选择十分有限。

造血干细胞移植（HSCT）虽在自身免疫病中显示潜力，但存在治疗相关死亡率、心脏毒性及感染风险，自体移植复发率亦高；相比之下，UC-MSC免疫原性低，可调节固有与适应性免疫，来源广泛易得。

基础研究显示，UC-MSC可通过旁分泌释放多种抗炎与抗纤维化因子，抑制胶原沉积，下调TGF-β和α-SMA表达，以及VEGF、SDF-1等促血管因子改善微循环与组织修复，从而多靶点干预纤维化进程。

基于既往临床研究，研究者开展本项单中心回顾性研究，共纳入41例，平均年龄41.2岁（18-70岁），女性32例、男性9例，平均病程6.7年，其中24例接受单次移植，17例接受间隔1-2年的多次移植。

方 法：研究采用第3-5代UC-MSC，移植前30分钟静脉给予地塞米松5mg，随后按每公斤体重输注100万-200万个细胞，术后6个月起每年随访一次，全程监测安全与疗效。

生存结局：41例患者五年总体生存率92.7%，高于自体HSCT及常规治疗的文献报道；其中有3例死亡，死因分别为脑梗死、肺栓塞和多器官功能衰竭，其余患者均未发生心、肺或肾衰竭。

疗效方面：治疗后平均改良Rodnan皮肤评分（mRSS）由基线18.68分显著降至第1、3、5年的13.95、13.29和12.39分（图2），差异均具统计学意义，提示皮肤纤维化在5年内持续改善。

亚组分析显示：多次移植较单次移植降幅更大，5年mRSS分别下降了8.07和4.91分，提示对持续进展的SSc患者重复输注可能增强并巩固疗效，且未显著增加不良反应。

内脏受累方面（图3）：在合并间质性肺病患者中，72%患者接受UC-MSC治疗后，高分辨率CT影像改善或稳定；基线8例肺动脉高压患者中，5例随访5年保持稳定，未见进一步恶化。

生生活质量方面：健康评估残疾指数在术后6个月及1年较基线均显著改善（图4），8项评估中，7项获益持续至1年；外周血管受累0-1级比例由58.5%升至75.6%，提示微循环明显改善。

指端溃疡率由治疗前22%降至末次随访的10.5%，12例雷诺现象同样显著改善，其中8例症状消失，反映血管病变得到一定程度的缓解与修复。

安全性方面：随访期间未发生移植相关严重不良事件，无治疗相关死亡或新发肿瘤；仅3例出现与移植无关的淋巴结肿大、红细胞增多及分枝杆菌肺炎，均已缓解。

维持常规治疗方面：末次随访时，35例中27例泼尼松减量或停用，平均日剂量由14.50mg降至5.14mg；18例中16例环磷酰胺减量或停用，提示UC-MSC或有助于减少免疫抑制用药。

研究者指出，本项研究为单臂设计、缺乏单纯常规治疗对照组，其结果解释需谨慎；目前正在开展含严格对照组的随机对照试验，以进一步确证UC-MSC临床疗效。

综上，长期随访数据表明UC-MSC移植对中重度SSc患者安全可行，可作为潜在的新型治疗选择，其确切疗效有待随机对照研究进一步验证。

参考资料：

Mihribangvl Alip et al.Umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation in patients with systemic sclerosis: a 5‑year follow‑up study.Clinical Rheumatology .10.1007/s10067-024-06865-z.