10年生存率89.4%，死亡风险降低‌62%！南京鼓楼医院证实MSC可显著延长系统性硬化症患者生存期

近日，南京鼓楼医院团队在《干细胞研究与治疗》期刊发表了一项关于系统性硬化症的临床试验，文献显示，113例患者接受间充质干细胞（MSC）治疗后，10年生存率达到89.4%，死亡风险降低了‌62%，比传统治疗更能改善长期生存结果。

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系统性硬化症（SSc）是一种以血管损伤、免疫失调和多器官纤维化为特征的罕见自身免疫性疾病，多发于青年女性。其临床表现复杂，包括皮肤硬化、肺动脉高压（PAH）、间质性肺病（ILD）等，致死率和致残率较高。

有数据显示，SSc全球发病率约为每10万人2-24例，女性占比72.4%~93.8%，患者10年生存率约为65.7%~74.2%。PAH和ILD是致死主要原因，SSc晚期常伴随指端溃疡、关节炎等多种并发症，会严重降低患者的生活质量。

SSc发病机制涉及三重病理生理过程：

①血管损伤‌：Th2细胞失衡导致内皮功能障碍；

②免疫过度活化‌：转化生长因子-β（TGF-β）通路异常激活；

③纤维化形成‌：成纤维细胞增殖及胶原沉积，累及皮肤、肺、消化道等器官。

目前SSc患者治疗选择有限，传统免疫抑制剂（如霉酚酸酯、环磷酰胺）疗效参差不齐且伴随各种副作用，部分患者对治疗反应不佳。MSC因其免疫调节和抗纤维化特性成为SSc治疗新方向。

临床前研究证实，MSC通过抑制炎症因子、减少活性氧及促进Treg增殖缓解SSc小鼠皮肤与器官纤维化。此外，MSC移植还通过miR-151-5p转移至受体骨髓MSCs，抑制IL-4受体α表达并下调mTOR通路，从而改善SSc小鼠骨质疏松、皮肤紧绷和免疫症状。

患者筛选（图1）：该试验最终纳入333例SSc患者（82.0%为女性），中位年龄47.0岁，中位mRSS（改良Rodnan皮肤评分）13.0分，她们被随机分为MSC移植组（113例）和对照组（220例）。此外，移植组患者的mRSS评分、弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）亚型（52.2%）和指（趾）溃疡率也更高（28.3%）。

细胞来源：该研究中使用的MSCs是从健康捐赠者骨髓（BM）和脐带（UC）中提取。BM捐赠者是与受者HLA匹配的18~40岁健康家庭成员，脐带取自健康顺产母亲。

方  法：经实验室分离培养（无菌条件下）至足够数量的MSC后，在30分钟内通过肘静脉缓慢输入（剂量1*10^6/kg），MSC给药载体包括白蛋白和复合电解质溶液。对照组给与常规治疗。

结果：①不良事件‌：11例（9.7%）患者在输注后48小时内出现短暂反应（如发热、头痛、头晕、低热、呕吐和轻微咽喉痛等轻微症状），这些不良反应均为自限性，无严重输注相关不良事件。
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②长期生存率‌：经过倾向性评分匹配（PSM）后分析显示，两组之间的生存率存在显著差异，移植组10年生存率达到89.4%（图2A），显著高于对照组的73.4%，死亡率则显示出持续显著下降（图2B）。

③死亡风险因素：多因素分析表明，在随访期间，MSC移植与死亡风险降低62%相关（图3A）。研究显示，女性和接受免疫抑制剂治疗的患者死亡率较低，相反47岁以上、dcSSc、合并性PAH和吞咽困难，以及使用糖皮质激素的因素与SSc患者的死亡率较高相关（图3B）。

此外，还发现接受MSC移植患者中，女性、年龄≤47岁、dcSSc、指端溃疡、关节炎、吞咽困难、PAH和ILD患者死亡率相对较低。实验室数据显示，C3/C4异常、抗Scl-70、ANA阴性及抗Ro52KD阳性者对MSC移植反应更佳。提示这些指标或可作为疗效预测标志物。

④敏感性分析：在部分敏感性分析中，死亡风险略有降低，但大多数结果在所有敏感性分析中保持一致（包括年龄、性别、药物、合并症和实验室检查等协变量）。此外，将年龄和mRSS作为连续变量时，PSM队列分析显示，其关联性保持稳定，未观察到调节效应。

总  结：上述试验结果表明，MSC移植为SSc患者提供了显著的生存获益，尤其适用于年轻、dcSSc亚型及PAH、ILD、指（趾）溃疡和关节炎患者。此外，MSC移植在女性患者中引起了更好效果，这些发现为MSC治疗不同患者群体的有效性和安全性提供了有力证据。

南京鼓楼医院的这项队列研究为SSc的精准治疗奠定了重要基础，未来需通过更多研究进一步验证该治疗的长期安全性，并探索C4等生物标志物对疗效的预测价值。

参考资料：

Wenyi Yuan et al.Improvement in long-term survival with mesenchymal stem cell transplantation in systemic sclerosis patients: a propensity score-matched cohort study.Stem Cell Research & Therapy (2025) 16:128 10.1186/s13287-025-04237-1.