8例红斑狼疮患者输注1次干细胞后：87.5%患者的临床症状改善持续超过1年

系统性红斑狼疮（SLE）俗称‌“红斑狼疮”‌或‌“系统狼疮”‌，是一种常见且可能致命的多系统自身免疫性疾病，SLE特征是自身耐受功能丧失和自身反应性淋巴细胞激活，导致炎症和器官损伤，尤其是中枢神经系统和肾脏损伤。

据统计，全球每100000人中约有1-8.7例SLE患者，SLE主要影响年轻育龄女性，男女发病比例1：9。该疾病因其复杂性及其进展涉及因素种类繁多（包括遗传、内源性和环境因素），已成为一种高发病率和高死亡率疾病。

近几十年来，SLE患者预后虽有所改善，但仍难以彻底改善病情，还会面临病情复发、药物毒性、反复感染以及持续炎症等风险。因此，需探索更有效、毒性更低的治疗方法，理想情况下能够诱导完全缓解和自身耐受。

在此背景下，基于间充质干细胞（MSCs）细胞疗法代表了一种有前景且安全的SLE治疗策略。学者们发现，MSCs可抑制B细胞激活，防止CD4+T细胞分化为自身反应性T细胞，重编程具有抗炎作用的巨噬细胞，并抑制树突状细胞（DC），限制其作为抗原呈递细胞活性。

此外，MSCs还可通过增强自身反应性细胞的无能过程来诱导特异性耐受，通过抑制抗原呈递DC成熟、阻断T细胞受体（TcR）通路和分泌抑制因子，增加细胞凋亡活性以消除它们，并激活调节性T细胞（Tregs）以增强其增殖和耐受性。 

这一发现已在多项基础研究和临床试验中得到证实，近期，有学者在《CYTOTHERAPY》发表了一项关于SLE的I-II期临床试验，试验结果显示，8名患者单次UC-MSCs治疗后，7例临床症状持续改善超过1年。

患者资料：该研究共纳入8例（7例女性）SLE患者，平均年龄35岁，平均病程12年，研究者总体评价（PGA）为2分，SELENA-SEL疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分为11.5，不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）评分中达到A级有50%、B级38%、C级12%，国际狼疮研究临床协作组-美国风湿病学会（SLICC-ACR）评分为1.5。

方  法：获得知情同意后，所有患者在3个月内至少接受2种以上免疫抑制疗法，包括每日6毫克泼尼松，持续28天，并接受单次UC-MSCs输注治疗，剂量为2或4*106/kg（5例接受2*106/kg，3例接受4*106/kg）。

评  估：主要终点是UC-MSCs输注后10天内治疗相关严重不良事件（SAE，≥3级）发生率，次要终点是输注后1个月及1年内每季度所有不良事件（AE）、临床反应、健康相关生活质量（HrQol）和免疫反应。

结果：①安全性分析：输注后10天内，2名患者出现了3例输注相关的不良事件（AE），其中2例为1级，1例为2级。在12.4个月（最短9.6月，最长13月）随访其内，没有发生治疗相关SAE。

②临床反应情况：UC-MSCs输注后3个月，7名患者的临床症状得到改善（见表1），并且这种改善持续超过1年，其中2例患者在12个月时出现了显著的临床反应，1例患者在3个月时重新产生了供体特异性抗HLA抗体。

尽管循环T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞未被UC-MSCs改变，但第1个月时，CD24hi、CD38hi、过渡细胞和CD27pos、CD38neg/lo、CD24hi、记忆B细胞（即调节性B细胞亚群）频率显著且暂时增加。

总  结：上述试验结果表明，单次UC-MSCs治疗SLE是安全有效的，8名重度SLE患者经UC-MSCs治疗后，7名患者表现出了1年以上的临床改善，并且没有出现严重不良事件。该研究虽取得积极结果，未来仍需进行更多安慰剂对照试验，以验证其临床疗效效性，并探讨B细胞改造在临床益处中的作用。

参考资料：

【1】Julia Barbado.Mesenchymal stem cell transplantation may be able to induce immunological tolerance in systemic lupus erythematosus.Biomedical Journal 47 (2024) 100724.

【2】D. Farge et al.ALLOGENEIC UMBILICAL-CORD DERIVED MESENCHYMAL STROMAL CELLS MSC(UC) AS TREATMENT FOR SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE): SAFETY AND EARLY CLINICAL/BIOLOGICAL RESULTS FROM A PHASE I-II PROOF-OF-CONCEPT CLINICAL STUDY.doi:10.1016/j.jcyt.2024.03.076.