干细胞治疗4例视神经萎缩：6个月患者视力提升1倍以上，视野和视网膜功能得到明显改善

视神经由视网膜神经节细胞（RGC）轴突组成，视神经功能障碍和视力丧失可由多种原因引起，包括压迫、缺血、炎症、创伤以及遗传性神经元疾病和线粒体疾病等。RGC是中枢神经系统的一部分，损失后不可逆。

在发现RGC死亡主要是由其微环境中神经营养因子减少引起后，人们提出通过外源性补充来提高RGC存活率，但由于血视网膜屏障和其它可能因素使这些营养因子难以充分到达视网膜，因此需要口服大剂量补充剂和局部使用眼药水。

有学者尝试通过这种方式，将神经营养因子直接注射到玻璃体中，结果证实这种方式有一定益处，特别是与缓释制剂组合，但这种方法需要长时间频繁注射，并且由于其费用高、不便和感染风险等因素，结果并不理想。

多项实验研究表明，干细胞在视神经疾病中具有神经保护作用，将其注射到玻璃体内后，可通过分泌多种神经营养因子、基因修饰、免疫调节、分化为神经元等作用机制，显著提高RGC存活率。

临床前研究取得成功后，学者们进行了多项人体试验。在一项关于视神经萎缩1/2期临床试验中，4例患者植入脂肪来源间充质干细胞（AD-MSCs）后6个月，视力提升了1倍以上，视野和多焦视网膜电图（mfERG（视网膜功能评估））显示明显改善，脉络膜厚度增加。

患者1：一名52岁男性，因糖尿病视网膜病变接受了双侧全视网膜氩激光光凝术，在过去2年中一直患有进行性视力丧失，AD-MSCs治疗前右眼视力10/200，左眼视力2英尺（约0.6米）处的手部运动（HM），双眼视神经苍白，视野检查显示双眼中央岛状结构，左眼较小，mfERG显示双眼振幅降低，OCT和RNFL均显示双眼黄斑、脉络膜和神经纤维层变薄。

患者左眼接受AD-MSCs治疗，6个月后视力提高至2米处数手指（CF）水平，视野中央岛状结构扩大，如图1所示，左眼mfERG显示改善（图2），脉络膜厚度从273μm增加至318μm（图3），黄斑厚度和RNFL没有变化。

患者2：一名34岁女性，在饮用无品牌酒精后突发双侧视力丧失，甲醇中毒6个月后，她接受了全身和神经系统检查，检查结果均正常，但视力仅为光感，双眼视神经萎缩，双眼视野未见异常。

患者左眼接受AD-MSCs治疗，6个月后视力增加到2英尺的HM，视野显示中央小岛，黄斑厚度、RNFL和FFA保持不变，mfERG显示改善，脉络膜厚度从223 μm增加到292μm。未经治疗右眼没有改善。

患者3：一名61岁男性，因糖尿病视网膜病变接受了双侧全视网膜氩激光光凝术，一次饮用无品牌酒精后，出现双侧进行性视力障碍，AD-MSCs治疗右眼1 m视力为HM，左眼视力为10/200，视野显示双侧中央岛，右眼较小，mfERG显示双眼振幅降低，OCT和RNFL均显示双眼黄斑和神经纤维层变薄。

患者左眼接受AD-MSCs治疗，6个月后视力增加至2米处CF，视野显示中央岛扩大，黄斑厚度、RNFL和FFA保持不变，mfERG显示改善，脉络膜厚度从208 μm增加到270 μm。未经治疗右眼没有改善。

患者4：一名36岁女性，患有假性脑瘤，AD-MSCs治疗前，双眼视力为1 m处的HM，视盘苍白，视野计显示双侧中央岛，左眼较小，mfERG显示双眼振幅降低，OCT和RNFL测量均显示双眼黄斑和神经纤维层变薄。

患者左眼接受干细胞治疗，6个月后视力增加至2米处CF，视野中央岛扩大，黄斑厚度、RNFL和FFA保持不变，mfERG显示改善，脉络膜厚度从261μm增加到290μm。未经治疗右眼在所有检查中保持不变。

4名患者在AD-MSC治疗后，未出现并发症，眼底荧光血管造影（FFA）检查均未发现病变（图5），未经治疗的右眼在所有检查中均出现恶化迹象。

总  结：上述试验结果表明，基于干细胞的治疗方案在目前没有治愈性疗法的视神经疾病中显示出了有希望结果。相信在不久将来，干细胞疗法会在退行性视网膜和视神经疾病的治疗中占有重要地位。

参考资料：

Ayse Oner et al.Six-month results of suprachoroidal adipose tissue-derived mesenchymal stem cell implantation in patients with optic atrophy: a phase 1/2 study.10.1007/s10792-019-01141-5.