慢性肾病患者福音！一针脂肪干细胞，蛋白尿直降60%！

慢性肾病（CKD）影响全球约8.5亿人，主因糖尿病与肥胖，传统治疗局限显著。近期一项临床研究证实，单次输注自体脂肪干细胞使患者蛋白尿降低60%，并在12个月的随访期内肾功能保持稳定，这为细胞治疗提供循证依据。

肾脏通过约200万个肾单位（肾元）维持体内平衡，其排泄功能以肾小球滤过率（GFR）衡量。GFR会随负荷（如餐后、妊娠或肥胖）增加，剩余肾元可通过代偿性肥大维持功能。当储备耗尽时，首先表现为动脉高血压，提示亚临床CKD，即“前CKD”。

改善全球肾脏病预后组织将CKD定义为：‌结构性或功能性异常持续超过3个月且影响个体健康的可将其归类为CKD患者。结构性异常包括肾小球硬化、间质纤维化，功能性异常表现为肾小球滤过率下降、蛋白尿（尿白蛋白）或血尿（尿红细胞）、血液电解质紊乱。

GFR下降或蛋白尿的存在都表明（残余）肾单位功能已超出其进一步适应能力，这会导致肾上皮细胞和肾单位进一步丧失，最终影响身体稳态。

2022年流行病学数据显示，全球慢性肾脏病（CKD）患者约8.5亿人。女性年龄标准化患病率（9.5%）高于男性（7.3%），但男性CKD死亡率（18.9/10万）及进展速度均高于女性。值得注意的是，普通人群对CKD的认知率不足10%。

CKD主要危险因素是糖尿病和肥胖，其它危险因素包括：出生时肾单位数量、母体及儿童期健康状况、营养状况、反复急性肾损伤、肾结石、社会经济地位、教育水平及环境暴露（如高海拔、肾毒素、污染物），这些因素相互作用。

CKD常规治疗方法不足以限制疾病进展，新的策略包括基于细胞的再生疗法，已经成为治疗替代方案，已有多项研究结果报告了间充质干细胞（MSC）在CKD小鼠模型的功能恢复和预防组织损伤方面发挥支持作用的证据。

在这些数据的推动下，Villanueva团队进行了一项开放性先导研究，以评估单次注射自体脂肪间充质干细胞（AT-MSC）治疗CKD的安全性和有效性。

患者筛选：共招募了7 名III-IV期且既往未接受透析治疗的CKD患者，其中1名糖尿病肾病患者因细胞增殖能力差以及培养物中AT-MSC数量少而被排除外，患者年龄22-59岁，男女各3名。

方 法：患者短期入院并接受AT-MSC（剂量：1*106/kg；来源：自体脂肪）输注，这些细胞悬浮于120ml乳酸林格氏液中，输注通过外周静脉进行，持续30-40分钟，无症状患者在观察2小时后出院，所有患者在研究期间均接受稳定的肾素血管紧张素阻滞剂。

结 果：①蛋白尿测量：治疗前12个月，有4名患者表现出蛋白排泄增加（20%-205%）。输注后12个月，除患有肾发育不良的患者4外，其他病例的蛋白尿均有不同程度减少，从输注前平均0.75 g/天降至0.54 g/天（下降百分比约28%；图2）。

其中一名患者在输注后蛋白尿下降了10%，另一名下降了60%。值得注意的是，虽然患者4在MSC治疗后蛋白排泄的绝对水平未下降，但输注后12个月内蛋白尿的百分比增幅仅为12%，而在输注前的12个月为205%，提示有所改善。

肌酐和估算GFR（eGFR）：通过血浆肌酐水平和肾脏疾病饮食调整（MDRD）eGFR评估，除患者4外，其他患者肾功能在输注后12个月均有不同程度下降（7.5%-49.0%，见图3），其中患者1下降的最显著（49.0%）。

此外，还发现eGFR较为稳定的个体（患者2、3、4；图 3）是那些炎症程度较低CKD类型，如高血压性肾动脉硬化，急性肾损伤后 CKD 及肾发育不良。这表明MSC可能发挥多种作用，这些作用不仅限于抗炎机制。

总 结：该项研究结果证实，自体AT-MSC输注能改善CKD进展，输注后患者尿蛋白排泄明显减少（尿蛋白排泄是肾脏疾病进展的替代标志物），并且在随访的1年内没有引起不良事件。

未来有必要设计并开展更多临床试验，以进一步评估AT-MSC治疗CKD的临床反应和分子机制，并分析反应患者的特征，以帮助确定未来治疗最佳候选者。

参考资料：

【1】Paola Romagnani , Rajiv Agarwal , Juliana C. N. Chan, Adeera Levin, Robert Kalyesubula, Sabine Karam, Masaomi Nangaku,Bernardo Rodríguez-Iturbe & Hans-Joachim Anders.Chronic kidney disease.Nature Reviews Disease Primers | (2025) 11:8.【2】Sandra Villanueva, Fernando González, Eduardo Lorca, Andrés Tapia, Valentina López G, Rocío Strodthoff, Francisca Fajre, Juan E. Carreño, Ricardo Valjalo, César Vergara, Manuel Lecanda, Jorge Bartolucci, Fernando E. Figueroa, Maroun Khoury.Adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells for treating chronic kidney disease: A pilot study assessing safety and clinical feasibility.Kidney Res Clin Pract 2019;38(2):176-185.