干细胞治疗18例难治性宫腔粘连：术后宫腔瘢痕减轻，内膜厚度增加，妊娠率达到50%

近期，国内学者在《Molecular Therapy》发表了一项干细胞治疗难治性宫腔粘连I期剂量递增临床试验成果。文献显示，18例经过治疗后患者子宫内膜厚度明显增加，宫腔瘢痕减轻，3年随访显示安全性良好、生育结局获得显著改善。

宫腔粘连（IUA），又称Asherman综合征，是一种纤维化性疾病，源于子宫内膜基底层损伤后，宫腔内出现部分或完全粘连。反复宫腔手术、子宫内膜结核和慢性子宫内膜炎是最常见病因。

子宫内膜严重损伤可引发持续炎症反应、细胞外基质蛋白过度沉积及无血管纤维化区域的形成，这些改变均会阻碍子宫内膜再生，最终导致宫腔变形与瘢痕化。

IUA常与不孕、月经过少、妊娠丢失及相关并发症相关，中重度患者多伴有反复种植失败与复发性粘连，严重影响女性生育能力，也给家庭带来沉重的身心负担。

经宫颈宫腔镜下粘连分离术（TCRA）是IUA标准治疗手段，临床常辅以物理屏障和激素替代疗法预防再粘连。但上述方案受限于子宫内膜再生不良、粘连复发率高及难治性薄型子宫内膜。

该项研究中，兔宫腔粘连模型体内实验显示，子宫内膜下注射人胚胎干细胞衍生的免疫和基质调节细胞（IMRCs）较宫腔灌注更能减轻纤维化、促进血管生成。与子宫内膜间质细胞（ESCs）单独培养相比，IMRCs与ESCs共培养可显著增强血管生成潜能。

基于上述发现，研究者在同济医院开展了一项单中心、开放标签、单臂的I期剂量递增临床试验，旨在评估子宫内膜下注射IMRCs治疗难治性中重度IUA的安全性与初步疗效。

患者筛选：共筛查了176例，最终纳入18例（图5），年龄30~38岁，所有患者均有月经过少、不孕、优质胚胎移植后反复种植失败及复发性粘连经历，多数接受过至少3次宫腔镜手术，IUA评分超过6分，均属难治性中重度病例。

方 法：按剂量分为低、中、高三组各6例，分别注射3×10⁶、1×10⁷和3×10⁷个细胞（图A）。在B超引导下经阴道后穹窿穿刺，以17G针将IMRCs注射至子宫内膜与子宫肌层交界处，共4个位点、每点500 μL。所有患者均完成12周随访，17例完成3年随访。

宫腔镜显示：所有患者宫腔颜色由苍白转为鲜红，瘢痕区域出现交错分布的微血管网络与腺体（图B）。高剂量组早在术后1个月即有广泛瘢痕被接近正常的子宫内膜替代，再粘连面积显著缩小。

低剂量组患者宫腔瘢痕轻度软化，少量新生血管形成，内膜厚度小幅上升，月经量改善有限；

中剂量组患者宫腔瘢痕范围明显缩小，腺体数量增多，月经量改善更显著；

高剂量组患者月经量均明显增多，平均子宫内膜厚度由4.50 mm升至4.83 mm，最大厚度由6.23±1.37 mm提升至6.92±1.87 mm。

病理显示：治疗后胶原沉积明显减少（图7A-C），瘢痕组织内出现CD31阳性、α-SMA阳性成熟血管（图7E），基质细胞ANGPTL4表达上调（图7F），局部CD45阳性炎症免疫细胞浸润减少，提示IMRCs同时发挥促血管生成与免疫调节作用。

妊娠与活产：截至随访结束，低、中剂量组5例获临床妊娠、3例活产；高剂量组4例妊娠、3例活产，1例妊娠在孕中期因胎儿21-三体染色体异常发生流产，其余分娩的新生儿体格检查均未见明显异常。

安全性分析：3年随访期间未发生严重不良事件，报告的7类不良事件多为下腹隐痛、阴道少量点滴出血等，多为一过性，与穿刺操作相关，并非细胞本身所致。仅 1 例子宫内膜息肉可能与细胞注射相关，高剂量组未见息肉，各项血液生化指标均正常。

总 结：上述单臂试验证实，子宫内膜下注射IMRCs可显著改善难治性中重度IUA患者的子宫内膜血管生成、瘢痕改善与生育结局，3年随访安全性良好。

因试验未设同期平行对照组，样本量偏小，无法完全排除自然恢复等混杂因素，其确切疗效仍需要更大样本的随机对照试验进一步验证。

参考资料：

Qiang Li,Phase 1 dose-escalation trial of sub-endometrial injection of human embryonic stem cells-derived immunity-and-matrix-regulatory cells to promote endometrial angiogenesis in refractory intrauterine adhesion.Molecular Therapy Vol. 34 No 1 January 2026.10.1016/j.ymthe.2025.09.035.