100%宫腔改善率，内膜厚度提升55.8%，妊娠率63%，干细胞治疗难治性宫腔疾病疗效显著

阿舍曼综合征（AS）是一种罕见妇科病，由反复或过度刮宫和/或子宫内膜炎引发子宫内膜受损，进而导致许多区域功能性子宫内膜丧失，宫腔因粘连而闭锁，最终导致闭经、月经过少、不孕、复发性妊娠丧失和/或胎盘异常。

子宫内膜萎缩（EA）是另一种罕见疾病，其特征是子宫内膜过薄，厚度始终不超过5mm。导致EA因素包括长期服用口服避孕药和服用他莫昔芬，但在多数情况下，EA病因不明。

有数据显示，在不孕、接受子宫输卵管造影和复发性流产女性中，AS发生率分别为2%-22%、1.5%和5%。在接受辅助生殖治疗（ART）的不孕女性中EA患病率约为0.5%。

目前宫腔镜下粘连松解术是AS标准治疗，但易损伤内膜且复发率高，术后辅助治疗对严重病例效果有限，且存在异常子宫出血、血栓形成等风险‌。EA个性化方案如激素脉冲疗法等，对基底层损伤严重的病例很难奏效。

在上述传统治疗方法效果有限的情况下，有学者尝试使用‌干细胞治疗AS和EA，发现其具有强大的自我更新和多向分化潜能，能够通过分化为子宫内膜细胞、分泌生长因子和调节免疫微环境，促进受损内膜修复再生。

近年，一项关于干细胞治疗AS/EA的临床试验获得了积极结果。文献显示，患者在接受单次自体骨髓来源干细胞（BMDSCs）治疗后第1个月，94%患者恢复月经周期。随访结束时，所有患者子宫内膜厚度/宫腔均显著增加/改善，妊娠率达到63%。

患者筛选：共纳入16名患者，年龄30-45岁。11例难治性AS（3例III级，4例II级合并EA，2例II级，2例I级），2例闭经，9例有少量点滴出血。5例重度EA患者，既往有闭经史（3例）或少量点滴出血史（2例）。

方 法：采用Seldinger技术经股总动脉入路，置入4F导管鞘，使用带血管造影弯曲的Terumo 0.035英寸导引导管插管至双侧髂内动脉，经此导管引入2.5F微导管至子宫动脉远端螺旋小动脉（下图），确认位置稳定后，经每条子宫动脉注入15 cm³细胞悬液（平均123.56*10⁶个细胞）。

结果：①月经恢复情况：治疗后1个月内通过激素替代疗法（HRT），除1例闭经患者外，其余患者均恢复月经周期；3个月时，月经持续时间逐渐下降，从平均5.06天降至3.25天，卫生巾使用量从日均2.69片减至1.75片（补充图3）。

②宫腔改善情况：根据宫腔镜观察显示，治疗后所有患者子宫腔均有不同程度改善（图1）。被诊断为III期AS患者均改善至I期；2名II期患者中，1名子宫腔完全正常化，另1名改善至I期；其余I期患者，评分也有所提高。

③内膜厚度变化：在AS组中，所有患者子宫内膜厚度均有不同程度改善，最大厚度为6.7mm（图1A）。在EA组中，5名患者中有4名子宫内膜恢复正常（图1B），1名显著改善，最大子宫内膜厚度为5.7mm。

④血管数量变化（图2）：通过对8名AS/EA患者CD31/a-SMA评估显示，治疗3个月后，5例患者血管增加（3例无变化），与对照组相比，3个月时成熟血管总数显著增加，但6个月后逐渐减少。表明细胞治疗在短期内可促进新血管生成。

⑤妊娠率：3名患者在细胞治疗后2、4和19个月自然怀孕，其中1名患者（15号）于妊娠39.4周剖宫产分娩1名男婴（体重2860克），1名患者（9号）妊娠早期持续妊娠，1名患者（7号）于妊娠17周因胎膜早破流产。

其余患者进行14次胚胎移植后获得7次妊娠，其中3次为生化妊娠，1次于妊娠9周因妊娠产物分析发现染色体异常而流产，1次为异位妊娠，1名患者（12号）于妊娠39.6周阴道分娩分娩1名男婴（体重3560克），另1名患者（11号）妊娠早期持续妊娠。

总 结：我们的研究结果表明，自体细胞疗法可能有助于难治性AS和EA患者的治疗，并满足其生育需求。这种新型疗法对于这些患有不治之症且希望生育的患者来说，是一种很有前景的治疗选择。

参考资料：

Xavier Santamaria et al.Autologous cell therapy with CD1331 bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman’s syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study.Human Reproduction, Vol.31, No.5 pp. 1087 –1096, 2016 Advanced Access publication on March 22, 2016 doi:10.1093/humrep/dew042.