干细胞治疗34例癫痫12个月，癫痫样活动和发作次数显著减少‌，焦虑和抑郁评分明显改善

癫痫是一种异质性神经系统慢性疾病谱系，是全球最常见神经系统疾病之一，影响约5000~6000万人。其病理生理机制归因于神经细胞在大脑内的受体或分子表达功能失调、神经元损伤或丧失、星形胶质细胞激活、活性氧产生以及线粒体功能障碍。

根据病因癫痫可分为三类，其发作形式多样，包括局灶性发作（如肢体抽搐、感觉异常）和全面性发作（如意识丧失、全身强直-阵挛）。长期未控制的癫痫可能引发神经可塑性改变，进而导致认知功能障碍。

● ‌特发性癫痫‌：具有遗传倾向，无明确脑结构异常；

● ‌继发性癫痫‌：由脑损伤、肿瘤或卒中等结构性病变引发；

● ‌隐源性癫痫‌：目前检查手段无法明确病因。

药物是癫痫常用治疗方法，但这些药物只能抑制或减少癫痫发作频率和严重性，很难影响或改变癫痫的潜在过程。需要开发一种更具体针对功能失调癫痫电路的癫痫治疗策略，特别是针对难治性癫痫以及抑制癫痫的发展和进展。

有研究发现，基于干细胞的治疗为替代受损/丢失细胞提供了一种有吸引力方法，它可以纠正癫痫焦点和大脑回路中兴奋性与抑制性电活动的不平衡。

近年，Elsevier旗下国际核心期刊《Clinical Neurology and Neurosurgery》发表了一项关于耐药性癫痫临床试验，研究结果显示，34例患者经自体间充质干细胞（MSC）治疗后，癫痫样活动和发作次数显著减少，精神状态、焦虑和抑郁评分得到明显改善。

患者筛选和治疗：共纳入67例患者（29例男性，38例女性，平均年龄33±1.3岁），被分为对照组（n = 33）和MSC治疗组（n = 34），所有患者均接受标准抗癫痫药物（AED）治疗或AED辅以1~2个疗程的自体MSC治疗。

方 法：治疗组分两个疗程，每疗程包括1次静脉注射（1.0-1.5×10^6/kg）和1次鞘内注射（0.1×10^6/kg），部分患者（14例）在首疗程6个月后接受第二疗程，治疗后均未观察到严重不良反应。对照组仅常规抗癫痫药物治疗。

结果：①癫痫发作频率：入组前，治疗组患者每月癫痫发作总数为9.91±0.83，对照组为8.78±0.83；6个月随访时，治疗组癫痫发作次数降至3.67±0.47（减少62.98%），对照组为6.48±0.73（减少26.20%）。与对照组相比，治疗组患者癫痫发作次数显著减少（见图1）。

此外，还发现MSC治疗对全身性癫痫影响更加显著，治疗后6个月癫痫发作频率约为基线的33.5±7.8%，而局灶性癫痫发作频率下降相对不明显，为46.6±8.6%。

由于左乙拉西坦（一种抗癫痫药物）对MSC治疗能产生有益作用，第二疗程开始时，研究人员将将治疗组患者又分为三个亚组：MSC1（n = 20，单疗程患者）、MSC2（n = 9，两疗程患者）和MSC2（L+）（n = 5，左乙拉西坦和两疗程患者）。 

12个月随访时，MSC1亚组患者平均发作次数为4.0±0.70（较治疗前减少59.6%）；MSC2亚组平均发作次数为2.11±0.92（减少78.7%）；MSC2（L+）亚组平均发作次数为1.2±0.73（减少‌87.9%，见图1），表明联合治疗对癫痫发作的抑制效果更好。

②治疗反应率：6个月时，MSC组对治疗有反应者达到61.7%（对照组24.2%），其中MSC(L+)联合组疗效最佳（100%）；12个月时，反应者数量如下：对照组1例（3.8%），MSC1组14名（70%），MSC2组7名（77.8%），以及MSC2(L+)组5名（100%）（见表1）。

③心理特征：MSC治疗显著改善癫痫患者心理状态：12个月后临床焦虑病例从6例降至1例，两疗程组（MSC2/MSC2(L)）焦虑评分降至0.32±0.25（对照组2.45±0.69），抑郁评分0.41±0.35（对照组3.78±0.81），多疗程治疗使症状显著缓解。

④电生理检测：6个月和12个月时，发作活动显著减少（见图3）。比较MSC治疗患者的子组显示，接受两疗程细胞治疗的患者（MSC2组）的PI值明显低于接受单次疗程患者，而MSC2(L+)亚组改善程度更为显著（见图3）。

总 结：MSC治疗癫痫已被证明是安全的，并可带来长期临床益处，它能显著减少癫痫发作次数，以及其它临床表现的改善，此外，MSC注射液与抗癫痫药物左乙拉西坦联合使用时效果尤为显著。

后续需要进一步研究，以确定基于MSC疗法对这种耐药性神经系统疾病产生临床效果背后的因素和作用机制。

参考资料：

【1】Bao-Luen Chang.Stem Cell Therapy in Treating Epilepsy.MINI REVIEW article Front. Neurosci.27 June 2022 Sec. NeurodegenerationVolume 16 - 2022 | 10.3389/fnins.2022.934507.【2】Fedor Hlebokazov et al.Clinical benefits of single vs repeated courses of mesenchymal stem cell therapy in epilepsy patients.10.1016/j.clineuro.2021.106736.