干细胞治疗5例遗传性视神经病变：术后所有患者视力和视野均得到显著改善，视力最高提升了20倍！

Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种原发性线粒体疾病，该疾病症状最早由德国眼科医生西奥多·勒伯于1871年描述，并在1988年被华莱士与线粒体DNA（mtDNA）变异联系起来，这导致线粒体功能障碍，并最终导致细胞死亡。

LHON特征是视网膜神经元细胞（RGCs）选择性脆弱性和早期退化，导致视神经萎缩和严重视力丧失。无痛性视力丧失发生在儿童和年轻成年人身上，通常影响一只眼睛中央视野，随后在几周到几个月内另一只眼睛也会失去视力，但有时双眼视力损失会同时发生。 

有研究发现，部分LHON患者在患病1年内存在恢复的可能性，但这在很大程度上依赖于发病年龄和线粒体基因型，大多数LHON患者视力仍会逐渐丧失并保持法定失明，显著影响生活质量。

据了解，95% LHON病例由以下三种mtDNA突变引起，它们分别是m.11778 G > A（60%），m.14484 T > C（14%）和m.3460 G > A（13%）。由于RGCs中mtDNA的异质性，疾病严重程度存在明显差异。

目前LHON常规治疗主要包括一般治疗(戒烟、营养补充)、药物治疗(视神经保护剂、抗氧化剂)和支持治疗(视觉康复)。这些方法能延缓病情进展并改善生活质量，但存在明显局限性，无法逆转已损伤的视神经，对慢性期患者效果有限，且不能根治病因。

有研究表明，干细胞能通过线粒体转移机制，帮助恢复患者神经祖细胞中的线粒体DNA和功能，从病因层面改善视神经损伤。这种疗法相比传统方法更具针对性，为遗传性线粒体疾病提供了新的治疗方向。

近年，Weiss等人在《Neural Regeneration Research》期刊发表一项研究显示，5名LHON患者经自体骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗后，视力和视野均得到了不同程度改善，部分患者视力显著且持续提高，其中有患者单眼视力较治疗前提升了约20倍。

治疗方案：①第1组包括眼球后和眼球筋膜下+静脉输注BMSCs；②第2组包括眼球后、眼球筋膜下和玻璃体内+静脉输注BMSCs；③第3组接受核心睫状体平坦部玻璃体切除术，视网膜下或视神经内+静脉输注BMSCs。

患者1：71岁男性，左眼突发视力丧失，家族有类似病史，右眼20/50，左眼20/200，被诊断为LHON-4917突变，截止治疗前，右眼1英尺数手指（CF），左眼无光感视力（NLP），双侧视神经萎缩伴糖尿病视网膜病变。

患者接受双眼BMSCs治疗（左眼为第3组，右眼为第2组），过程中未出现并发症。治疗后6个月，右眼视力为2英尺处CF（较治疗前提升了1倍），左眼为NLP。右眼眼压为10mm汞柱，左眼为11mm汞柱，并且他每天使用Istalol两次。

患者2：23岁女性，出现头痛、颈麻木及视乳头水肿，MRI显示小脑扁桃体下疝伴颅内高压。乙酰唑胺治疗后周边视力改善，但8个月内进展为双眼中心视力丧失至手动视力(HM)，被诊断为LHON-3460突变，OCT显示黄斑及RNFL变薄（图1、2），双眼视神经苍白。

患者接受双眼BMSCs治疗（左眼第3组，右眼第2组），左眼视力次日即改善至2英尺CF；1个月后能辨色；6个月达J16近视力；9个月ETDRS视力提升至8个字母；1年后右眼7英尺CF，左眼20/400；16个月时视野和黄斑OCT显示持续改善（图3、4），右眼RNFL颞侧增厚，左眼鼻侧增厚。

患者3：65岁男性，患有LHON-3460突变和晚期慢性开角型青光眼，先天性白内障、先天性内斜视、先天性眼球震颤、左眼伴有脊柱性近视脓肿、自12岁起右眼慢性视网膜脱落及萎缩，以及双眼无晶状体，右眼视力为右眼NLP，左眼HM。

患者接受左眼BMSCs治疗（第2组），右眼未接受治疗。9个月后视力从无光感提升至20/200（ETDRS字母数从30增至44）；12个月时稳定，B超显示左眼术后玻璃体初期浑浊但3周转清，视神经头呈"软丘"状。Goldmann视野改善，显示出更大的上下视野岛。

患者4：72岁男性，幼年脊髓灰质炎致左侧面瘫，2006年食管癌术后并发C5-7骨髓炎，2013年肺炎昏迷后双眼视力模糊，同年双眼视力先后丧失，伴跌倒及眼震。MRI示小脑中风，检出B6/B12缺乏及LHON-14484突变，艾地苯醌治疗无效，视力仅剩6英尺CF。

患者双眼接受BMSCs治疗（左眼第3组，右眼第2组），治疗后3个月，右眼20/150，左眼12英尺CF；7个月后右眼20/100，左眼20/350。ETDRS字母识别从右18/左2提升至右42/左28。视网膜牵引7个月后自发缓解，患者可独立外出活动。

患者5：一名20岁男性，14岁时诊断出LHON-14484突变，兄弟也被诊断出LHON，病史表明有肾病，每日服用艾地苯醌和维生素B2，右眼6/270，左眼6/270。

患者接受双眼BMSCs治疗（右眼第3组，左眼第2组），治疗后 8 个月，视力提高到右眼6/240，左眼6/210。

总 结：上述研究证实了BMSCs治疗LHON的安全性和有效性。这些改善可能是由于现有线粒体功能恢复、更多活力线粒体向现有神经元和神经胶质细胞转移，以及BMSCs转分化和新发育细胞与现有神经节和视神经细胞层的整合。

这项研究中视力提高是令人鼓舞的，表明使用BMSCs治疗眼科线粒体疾病（包括LHON）可能是一种可行的治疗选择。

参考资料：

【1】by Hoda Shamsnajafabadi ,Robert E. MacLaren and Jasmina Cehajic-Kapetanovi Jasmina Cehajic-Kapetanovic.Current and Future Landscape in Genetic Therapies for Leber Hereditary Optic Neuropathy.10.3390/cells12152013.

【2】Jeffrey N. Weiss, Steven Levy, Susan C. Benes.Stem Cell Ophthalmology Treatment Study (SCOTS): bone marrow-derived stem cells in the treatment of Leber’s hereditary optic neuropathy.NEURAL REGENERATION RESEARCH October 2016, Volume 11, Issue 10.10.4103/1673-5374.193251.