持续9次干细胞输注+鼻内递送外泌体：自闭症患儿语言恢复，运动、社交及认知能力显著改善

近期，《Cureus》期刊发表了一项自闭症临床试验，文献显示，一名32个月男孩患有严重自闭症和癫痫，5岁时接受9次干细胞输注和鼻内递送外泌体，每次治疗都观察到显著的临床反应，包括第一次治疗后语言恢复、癫痫发作消失和脑电图（EEG）恢复正常，以及之后ASD症状、社交技能和情绪表达的持续改善。

自闭症谱系障碍（ASD）影响约1/60-150名儿童，表现为沟通、社交及行为障碍，以及重复性和限制性行为，20%伴发癫痫。治疗需个性化，包括药物缓解症状及行为干预，但多数患者需终身支持。

研究表明，ASD可能与免疫异常相关，包括母体抗体攻击胎儿脑抗原、脑脊液和血浆促炎因子升高、脑内小胶质细胞功能失调等，提示部分ASD病例存在免疫炎症病因。

虽然ASD尚无针对性生物疗法，但间充质干细胞（MSC）疗法因其多向分化、免疫调控和归巢特性，已被众多学者提出用于ASD治疗，并且取得了积极试验结果，这给ASD患者/家属带来了治疗希望。

病例基本情况（见下图）：一名32个月男孩被诊断为ASD（ADOS评分23），表现为运动协调障碍、发育倒退及语言丧失。诊断后1个月出现强直阵挛性癫痫，先后使用抗癫痫或镇静类药物（如丙戊酸、卡马西平等）治疗，但一年内仍因8次难控性癫痫发作住院，伴体重下降及危及生命的呼吸暂停。

治疗计划（见下图）：父母知情同意后，患者接受5个疗程同种异体MSC移植（MSCT），在整个治疗期间，继续进行相同的职业和沟通疗法，所有评估均由专门从事神经病学和/或儿童发育的独立儿科医生在儿童发展研究所进行并记录。

第一疗程治疗：5岁8个月时，接受第1次胎盘衍生（PD）MSCT（2.5x106/ kg）。治疗两天后，患者情绪放松并与兄弟姐妹互动，未出现癫痫发作；18周后脑电图正常（图1B），语言能力恢复（长句、清晰发音），主动社交并停止使用奶瓶/尿布，显示发育成熟；消化症状（呕吐、烧心）减轻，食欲及体重增加。

第二疗程治疗：4个月时（第一疗程后），接受第2次PD-MSCT和两天后第3次脐带衍生（UCD）MSCT，剂量同为2.2x106/kg。

术后患者感觉运动功能显著改善，可步行15-20分钟且动作协调；12周内逐步停用抗惊厥药物及大麻后，首次实现握笔绘画（火柴人、字母）；语言与社交能力提升，表现为词汇量增加及自发短句表达，虽简洁但逻辑清晰。

第三疗程治疗：8个月时（第二疗程后），接受第4次PD-MSCT（2.1x106/kg）和两天后第5次UCD-MSCT（3.1x106/kg），在PD和UCD-MSC治疗期间，通过鼻腔递送相同供体MSC外泌体（4x108）。

患者经历了短暂发烧和寒战，服用扑热息痛后缓解，7岁时的后续评估显示情绪发育有显著改善，第一次表达自己的感受并清楚地描述身体不适，开始与陌生人交谈，向人打招呼，用英语大声朗读整本故事书，用希伯来语说话，并根据自己的规则发明游戏。

第四疗程治疗：18个月时（第三疗程后），接受第6次PD-MSCT和两天后第7次UCD-MSCT，剂量同为1.7x106/kg。同时，从PD-MSCT当天开始，连续三天，每天鼻腔递送一次外泌体。

术后4-6周，患者焦虑和多动症减轻，言语能力提升（词汇量增加、句子延长、发音改善）；社交互动增强，能与不同年龄段孩子玩耍，攻击性降低，情绪表达（如面部表情）和非语言交流改善；日常活动独立性提高，可自主执行计划；教师报告注意力、阅读写作能力及学术兴趣提升，对挑战性社交场合反应更佳。

第五疗程治疗：11个月时（第四疗程后），接受第8次UCD-MSCT和两天后第9次PD-MSCT，剂量同为1.5x106/kg，以及鼻内滴注MSC外泌体，每天持续两次，持续30天。

6个月后，患者认知改善（思维清晰、决策成熟理性），情感表达及社交意愿增强（主动与同龄人互动），更愿参与家务。ATEC和SRS-2量表各子领域分数恢复至正常范围（见下图）。每次治疗前血液检查（全血细胞计数、甲状腺功能、肝功能等）结果正常。

总 结：本文病例治疗结果显示，1名患有重度自闭症和难治性癫痫的儿童在接受9次异基因干细胞移植治疗后，其社交、语言和认知能力显著改善，癫痫发作和胃肠道症状完全缓解。该病例印证了人们对干细胞治疗自闭症儿童日益增长的兴趣，并值得进一步评估其作为一种治疗方式的潜力。

参考资料：Benjamin Gesundheit , Leah Hochbaum , Alexandra Fetyukhina , Vasily Vorobyev , Nikolay Vorobyev.Mesenchymal Stromal Cell Treatment Alleviates Autism Spectrum Disorder Symptoms: A Case Report.Published 05/04/2025.DOI: 10.7759/cureus.83440.