睡眠质量会影响干细胞疗效？两者“双向调控”的科学依据与应用价值！

睡眠是伴随我们一生近1/3时间的生理过程，远不止“休息”这么简单，它受昼夜节律调控，像一位精密的“修复师”，协调身体器官功能维持、损伤修复与系统平衡。而干细胞作为人体组织再生“种子细胞”，则掌控着组织稳态与修复的关键。

近期，发表在《干细胞研究与治疗》（2025年）一项综述研究揭示：睡眠与干细胞并非独立运作，而是存在深度双向影响——睡眠质量决定干细胞“工作效率”，干细胞状态也能反过来改善睡眠障碍，这为优化干细胞治疗提供了全新思路。

一、睡眠障碍与危害

1.睡眠核心调控者是“昼夜节律”，它由大脑的中枢生物钟（视交叉上核）与外周器官“分子时钟”协同工作，响应光明与黑暗循环。一旦这种节律被打破，就会引发睡眠障碍，常见类型包括：失眠、睡眠呼吸暂停、中枢性嗜睡障碍、异态睡眠和昼夜节律紊乱。

2.睡眠障碍的危害：对大脑，可导致认知障碍、记忆力下降、创造力减退；对心脏，增加心率变异性与心血管疾病风险；对肌肉，引发准确性下降、反应延迟与疼痛；对消化系统与免疫系统，造成免疫反应受损与慢性炎症，进而影响整体生活质量。

二、睡眠对干细胞功能的调控作用

睡眠与昼夜节律通过激素调节、基因表达等途径，对不同类型干细胞的功能产生显著调控作用。

1.对造血干细胞（HSC）的调控

正常睡眠状态下，夜间褪黑激素分泌增加，可促进HSC自我更新，维持其生成多种血细胞的能力，而睡眠中断会改变骨髓微环境，如炎症水平升高、皮质醇紊乱，导致HSC异常增殖分化单一（如单核细胞增多），削弱免疫功能。

研究表明，长期睡眠碎片化人群的HSC分化偏向促炎型，动脉粥样硬化风险显著升高。

2.对间充质干细胞（MSC）的调控

昼夜节律可诱导MSC中CXCL12 基因（调控细胞迁移）的表达波动，影响其迁移能力；褪黑激素可通过抑制氧化应激、增强抗氧化酶活性，提升MSC存活率与治疗效果。

睡眠紊乱则会干扰MSC动员与功能，如阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血清虽可刺激MSC运动，但长期节律紊乱会导致MSC无法及时迁移至损伤部位，降低修复效率。

3.对其它干细胞的调控

● 神经干细胞（NSC）负责大脑神经再生，其神经发生受BMAL1、CRY等时钟基因调控，睡眠紊乱会导致NSC过度激活并耗尽储备，影响学习与记忆功能；

● 肠道干细胞（ISC）的细胞周期受昼夜节律控制，睡眠不规律会破坏其增殖与分化节奏，损害胃肠道稳态；

● 癌症干细胞的昼夜节律常处于紊乱状态，可促进肿瘤生长，提示节律调节可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。

三、干细胞治疗睡眠障碍的潜力

干细胞不仅受睡眠调控，还可通过抗炎、组织修复等机制改善睡眠障碍。其中MSC及其衍生的细胞外囊泡（携带修复因子的微小囊泡）研究最为深入。

在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）治疗中，MSC移植可通过分泌抗炎因子，减少肺部炎症与纤维化；其衍生的细胞外囊泡可转运miR-22等小分子，抑制肺细胞氧化应激与凋亡，同时改善OSA相关认知障碍与焦虑。

动物实验显示，OSA模型大鼠注射MSC外泌体后，通过下调 TLR4/p65通路，抑制海马区炎症，恢复突触功能，改善小鼠认知障碍与焦虑样行为，这为睡眠相关神经损伤的治疗提供新方向。

四、双向调控：优化干细胞治疗的应用启示

睡眠与干细胞的双向调控作用对干细胞治疗具有重要意义，为临床试验提供了重要启示，改善睡眠，能让干细胞治疗“事半功倍”。

以造血干细胞移植（HSCT）为例——HSCT是治疗白血病、淋巴瘤的核心手段，但其预处理（高剂量化疗、放疗）和住院环境会导致严重睡眠障碍，而睡眠障碍又会降低HSC归巢能力与植入成功率，形成恶性循环。提示改善睡眠质量是提升干细胞治疗效果的关键点。

基于此，优化干细胞治疗需重视睡眠调节：移植前帮助患者建立规律睡眠（如光疗法调节节律），短期使用褪黑激素改善睡眠，避免长期依赖安眠药（可能影响干细胞功能）；移植后优化住院环境（如减少夜间监测干扰），帮助患者恢复昼夜节律。

此外，MSC及其外泌体可作为睡眠障碍的辅助治疗手段，通过抗炎与组织修复，改善患者睡眠质量，进而提升干细胞治疗效果。

总 结：该综述分析表明，睡眠与干细胞存在紧密的双向调控关系，睡眠通过昼夜节律与激素调节，影响干细胞的增殖、分化与修复功能；干细胞则可通过抗炎、组织修复机制，改善睡眠障碍。

这一关系为干细胞治疗优化提供了新路径——通过改善睡眠质量，可提升干细胞治疗成功率，而干细胞疗法也为睡眠障碍提供了新的治疗策略。总之，重视睡眠健康不仅是维护整体健康的基础，更是提升干细胞治疗效果的关键环节，对推动再生医学发展具有重要意义。

参考资料：

Sharif Moradi , Masoumeh Nouri, Mohammad-Taher Moradi, Reza Khodarahmi, Morteza Zarrabi and Habibolah Khazaie.The mutual impacts of stem cells and sleep: opportunities for improved stem cell therapy.Moradi et al. Stem Cell Research & Therapy (2025) 16:157  10.1186/s13287-025-04235-3.