自体骨髓谱系阴性细胞治疗RP：12个月随访，56.7%患者视功能显著改善，病程短者获益更佳！

近期，国际期刊《Stem Cells International》刊发一项临床研究，证实自体骨髓源性谱系阴性（Lin⁻）细胞玻璃体内注射治疗视网膜色素变性（RP），可安全稳定改善患者视功能。

RP是临床最常见遗传性视网膜变性疾病，全球患病率约1/4000，核心病理为周边视杆细胞进行性损伤，先引发夜盲与周边视野缩窄，随病情进展累及黄斑，最终导致中心视力下降、色觉异常，晚期可发展为完全失明。

目前已发现超200个基因、3000余种突变可引发RP，遗传方式与基因型直接决定发病年龄和进展速度。视网膜高代谢状态、氧化应激、局部血流下降、小胶质细胞激活等因素，会共同加速感光细胞凋亡，形成不可逆视功能损伤。

传统干预手段中，大剂量维生素 A、叶黄素、DHA 等营养补充，无法显著改善患者视网膜功能。维生素E摄入甚至会加速ERG振幅下降，抗炎药物与基因疗法虽安全性尚可，但整体疗效有限，神经保护成为该病治疗的核心研究方向。

临床前研究已证实，Lin⁻细胞玻璃体内注射可在视网膜损伤模型中，显著提升局部BDNF表达水平，能有效整合入视网膜各层，精准挽救受损感光细胞，为后续人体临床试验奠定了扎实的理论与实践基础。

患者筛选：本研究为单中心、前瞻性、开放标签非随机临床试验，共纳入30例RP患者，女12例、男18例，平均年龄41.72±12.77岁，排除其它眼病、全身病及近期相关治疗干预。

细胞来源和剂量：入组患者均接受自体骨髓后髂嵴穿刺取材，在GMP标准实验室完成 Lin⁻细胞分离与纯化。所有患者均接受玻璃体内单次注射，剂量1×10⁶个细胞。

评估指标：研究设置多维度评估指标，包括最佳矫正远视力、对比敏感度、眼压、视网膜 OCT、静态视野、多焦 ERG、全视野ERG、PERG及生活质量评分，随访12个月。

视力改善情况：术后12个月，治疗眼最佳矫正视力呈现显著提升趋势(表2)，56.7%患者视力得到改善。病程＜10年患者获益更显著，平均提升14个字母（表3），远优于病程＞10年患者，提示早期干预可大幅提升治疗效果。

亚组分析结果揭示，基线黄斑形态对治疗疗效影响显著，黄斑水肿程度越轻，患者术后视力提升越明显。正常黄斑与黄斑萎缩患者无显著相关性，提示无明显水肿的患者更易从治疗中获益。

多焦电生理检查结果：术后治疗眼中心10°区域P1波反应密度（表4），在所有随访时间节点均显著高于对侧对照眼。中心凹视锥细胞功能得到稳定保护，而对照眼呈自然衰退趋势，证实细胞疗法具有靶向保护作用。

视野改善情况：10-2 静态视野检测数据表明，治疗眼平均偏差在术后12个月显著改善，且明显优于对侧对照眼。30-2视野无显著差异，提示Lin⁻细胞对中心视野的保护作用更明确，与视锥细胞营养支持机制高度契合。

生活质量评分：术后6-9个月该评分显著提升，评分变化与视野改善程度呈正相关。患者对病程进展主观感知越慢，生活质量评分越高，证实该治疗可同时改善客观视功能与主观生活体验。

代表性结果：见图1。

安全性分析：随访显示，该疗法整体耐受性良好，仅3例患者出现牵拉性视网膜脱离，经玻璃体切割手术治疗后完全复位，未造成永久视功能损伤。无明显眼内炎症、眼压失控等严重不良事件发生。

该研究是全球首个大样本自体骨髓 Lin⁻细胞治疗RP长期临床研究，证实玻璃体内注射方式安全可行，通过神经营养与抗炎双重机制，稳定视锥细胞功能，延缓疾病进展。

与其它干细胞给药途径相比，玻璃体内注射可直接突破血视网膜屏障，让细胞精准作用于病变区域。自体细胞无免疫排斥风险，无需使用免疫抑制剂，细胞特性更易渗透至视网膜深层发挥作用。

研究虽存在非随机、单中心等局限性，但自身对照设计有效排除自然病程干扰，12个月持续获益的临床数据，为临床转化提供强力支撑，也为后续剂量优化、重复治疗提供明确方向。

综上所述，自体骨髓源性Lin⁻细胞玻璃体内注射治疗RP安全有效，可持续改善患者中心视力、视野与电生理指标。病程早期、黄斑结构完好的患者获益最为显著，有望成为临床标准化干预方案。

未来需开展多中心、随机对照试验，进一步优化细胞剂量与注射频次，长期评估疗效与安全性。推动这一创新细胞疗法从科研走向临床，为更多RP患者带来重获光明的希望。

参考资料：

Marta P. Wiącek et al.Long-Term Effects of Adjuvant Intravitreal Treatment with Autologous Bone Marrow-Derived Lineage-Negative Cells in Retinitis Pigmentosa.Stem Cells International Volume 2021, Article ID 6631921, 12 pages.10.1155/2021/6631921.