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干细胞
持续输注外泌体18次后，脑损伤患者运动、活动能力和认知功能改善幅度达到233%、117%和90%
来源： 发布日期：2025-04-30 浏览次数：36次
初始急性创伤性组织损伤会导致神经元、内皮、神经胶质细胞和其它细胞快速死亡，接着会出现以缺氧、炎症、自由基产生、细胞凋亡和弥漫性轴突损伤为特征的慢性反应，最终导致持续性TBI损伤，TBI会引发记忆障碍、心理障碍和身体残疾。
TBI机制分为：①接触损伤导致撕的裂伤、挫伤或颅内出血引起的局灶性脑损伤;②加速/减速损伤引起的弥漫性脑损伤导致脑肿胀或弥漫性轴索损伤。
损伤机制分为原发性损伤和继发性损伤：原发性损伤包括颅骨骨折、颅内出血和弥漫性轴索损伤；继发性损伤包括脑水肿、颅内压升高、神经递质改变、炎症、灌注不足/灌注过多和脑缺血。
原发性损伤通常对预防性治疗敏感，而继发性损伤对治疗措施敏感，因此需要探索其它方法来阻止组织损伤进行性发展，并修复或替换受损组织。近年来，随着学者们对干细胞及其周边产品的深入探索，外泌体疗法开始受到关注。
来源于间充质干细胞（MSCs）外泌体是正常存在的细胞间信使，由脂质膜分隔的30~150nm囊泡组成，其中包含调节RNA种类、信号转导蛋白和其它活性生物分子，以及MSCs治疗中观察到的大部分治疗活性物质。
近期，国外学者在《Brain Injury》发表了一项关于重型颅脑损伤临床试验，试验结果显示，1名33岁患者在6个月内接受了18次人骨髓来源的间充质干细胞（BM-MSCs）外泌体治疗，术后36周，多个项目得到持续改善，改善幅度从41%-233%不等，其中运动、活动能力和认知功能改善最为显著。
患者资料：一名33岁男子被机动车撞击（时速约45英里），遭受了严重颅内出血和纯力量损伤，昏迷两个月，并在医院接受了3个多月高强度康复治疗，两年后因认知、言语、行走和日常生活活动能力严重受损去医院就诊，经过3个月常规康复治疗，虽取得一定程度改善，但左侧肌肉无力程度明显高于右侧，不仅协调性差，对病史记忆也十分模糊。
方 法：提供书面同意后，该患者接受了BM-MSCs外泌体（剂量为15ml外泌体与85ml生理盐水混合）治疗，每月第一周注射3次，每次间隔48小时，连续6个月（图1），共注射18次。
结 果：①安全性分析：患者顺利忍受了该过程，并且在整个研究过程中没有出现与治疗相关不良事件或严重不良事件。
②功能独立性测量（FIM）和功能评估测量（FAM）评分：如图1所示，两周内，FIM和FAM评分得到明显改善，这种改善持续至第9周，之后所有分数均基本稳定，从第0周到第36周，各项评分分别提高了48%（FIM）、55%（FAM）和50%（FIM+FAM）。
此外，还根据单个项目结果对患者评分进行总结，以了解特定项目是否对治疗有独特反应（图2）。治疗后36周，其它项目较基线均有改善，包括运动（233%）、活动能力（117%）、认知功能（90%）、社会心理调整（71%）和自我护理（41%）。
关于每个测量项目最高分数，第36周达到最高分数百分比的项目包括括约肌控制（100%）、自我护理（98%）、活动能力（93%）、沟通（91%）、认知功能（81%）、社会心理调整（73%） 和运动（48%）。
一些项目在治疗1周后就显示改善（如认知功能、自我护理），另一些项目则推迟到治疗后3周才观察到改善 （如心理社会适应、沟通），还有些项目在治疗开始前已经达到或接近其最高分（表1）。
总 结：该患者在FIM和FAM评估的多项指标中均表现出可量化的快速（数周）和持续（数月）改善，且持续至少6个月，进一步佐证了该疗法产生了良好治疗效果。这一结果与多项急性或慢性TBI动物模型研究以及临床研究的观察结果一致，表明MSCs或外泌体治疗能够改善TBI临床症状。
参考资料：
【1】Yan, A.; Torpey, A.; Morrisroe, E.; Andraous, W.; Costa, A.; Bergese, S. Clinical Management in Traumatic Brain Injury. Biomedicines 2024, 12, 781. 10.3390/biomedicines12040781.
【2】Thomas S. Nabity & John T. Ransom (01 Jan 2025): Treatment of severe traumatic brain injury with human bone marrow mesenchymal stem cell extracellular vesicles: a case report, Brain Injury, DOI: 10.1080/02699052.2024.2432967.
