干细胞外泌体乳膏治疗15例乳腺癌放疗后放射性皮炎：8周后患者皮肤损伤、红斑、疼痛瘙痒明显改善

近期，有学者在《美容外科杂志》发表一项前瞻性单中心试点研究，旨在探究脂肪来源间充质干细胞外泌体（ASC-EXO）外用乳膏，对乳腺癌放疗后急性放射性皮炎的预防与缓解效果，试验结果为肿瘤放疗后相关皮肤损伤防护，提供了再生医学新思路。

急性放射性皮炎是乳腺癌放射后常见不良反应，放疗在杀伤肿瘤细胞同时，会不可避免损伤邻近健康皮肤组织。皮肤细胞更新速度快，对辐射毒性尤为敏感，既往文献报道乳腺癌放疗患者皮炎发生率可达90%以上。

放射性皮炎会造成皮肤疼痛、瘙痒、脱屑水肿，严重时出现皮肤破溃，既降低患者生活质量，甚至会迫使放疗被迫中断。目前临床尚无统一公认的标准化预防及治疗方案，各类干预手段临床效果参差不齐。

外泌体属于纳米级细胞外囊泡，承担细胞间信号通讯功能。研究发现，ASC-EXO能够调控炎症反应、促进血管新生、诱导上皮修复、刺激胶原合成，在皮肤创面修复领域具备良好的安全性与应用潜力。

患者筛选：本次研究共纳入15名保乳术后准备接受辅助放疗的单侧乳腺癌女性患者，年龄37-72岁，部分受试者同步接受激素、化疗或靶向等全身抗肿瘤治疗，真实还原了临床多样患病情况。

方案：放疗采用加速低分割方案，4周内完成15-16次照射，追加肿瘤床照射，总累积辐射剂量处于5050-5320cGy范围。受试产品EXOBALM为双组分制剂，使用前即时混合调配。

制剂由冻干ASC-EXO，搭配多种生长因子、肽类、氨基酸、维生素和乳膏基质载体共同组成。患者每日放疗结束后，于皮肤照射区域涂抹2次，全程不使用其它外用皮肤药物，直至放疗结束后继续使用2周。

研究设置基线、第2、4、6、8周多个评估时间节点。一方面借助专业仪器检测红斑指数、黑色素指数、经表皮水分流失、皮肤含水量，量化皮肤屏障与炎症改变。

另一方面由皮肤科与放射肿瘤专科医生，采用RTOG五分毒性分级系统评价皮炎严重程度，同时利用视觉模拟评分记录患者主观疼痛、瘙痒感受，全程收集全部不良事件，完成安全性观测。

结果：①红斑指数：反映皮肤炎症充血程度（图1A），数值随治疗时间逐步升高，在第4周到达峰值，之后逐步回落。统计分析提示第2、4周红斑指数对比基线显著上升，第8周炎症水平较峰值明显下降。

②黑色素指数：代表放疗后炎症性色素沉着水平（图1B），变化滞后于红斑改变，第6周抵达最高点，第8周出现回落，但该阶段下降差异不具备统计学意义，提示色素恢复相较炎症消退更为缓慢。

③经表皮水分流失：是评判皮肤屏障完整性的核心指标（图2），该指标在第6周出现升高，对应皮肤屏障损伤高峰。随访至第8周，经表皮水分流失显著下降，甚至低于基线水平，皮肤含水量也恢复并超过初始状态。

④皮炎损伤情况：RTOG分级结果显示全部受试者没有出现3级、4级重度放射性皮炎（图3）。皮炎损伤峰值集中在放疗后第6周，对应放射剂量累积的时间窗口。6.7%患者全程无皮炎损伤，40%最高仅发生1级皮炎，53.3%最高为2级皮炎。

随时间推移，皮肤损伤逐步缓解，至第8周，33.3%患者皮肤毒性恢复至0级，60%维持轻度1级改变，仅1例残留2级皮炎。相较于历史对照组，重度皮炎发生率得到明显抑制。

⑤疼痛与瘙痒：患者主观疼痛与瘙痒感受变化和客观皮肤检测结果相互印证，疼痛、瘙痒症状在第4-6周最为突出（图4），和皮炎高峰时间重合，进入第8周随访阶段后，两类不适症状均得到明显减轻。

安全性观察：整个8周研究周期内，所有受试者对外泌体乳膏耐受度佳，未记录任何局部或全身相关不良事件。对比细胞治疗，外泌体无细胞特性，免疫原性低，规避细胞移植带来的成瘤、免疫排斥风险。

本研究作为试点研究，存在多重局限：样本仅15例，规模偏小；未设置平行对照组，仅能够和过往已发表历史数据对比；没有纳入糖尿病、BMI、乳房大小等潜在皮炎影响因素。

此外，研究队列患者同时接受不同全身抗肿瘤治疗，存在一定病例异质性。后续需要开展大样本随机对照临床试验，进一步深挖外泌体调控炎症、屏障修复的分子通路，筛选对应生物标志物。

总 结：该项试点临床研究结果提示，脂肪组织来源干细胞外泌体外用乳膏，能够减轻乳腺癌放疗带来的皮肤炎症，保护皮肤屏障，降低重度放射性皮炎发生风险，同时具备良好的安全性。

该外用再生制剂疗法虽能减轻放疗期间皮肤痛苦，改善肿瘤患者生活质量，但现阶段证据尚不足以成为临床标准方案，还需要更大规模临床研究进一步验证疗效，推动该类再生治疗手段落地临床。

参考资料：

Hye Sung Han, et al.Efficacy and Safety of a Topical Cream Containing Adipose Tissue–Derived, Stem Cell–Derived Exosomes in Mitigating Radiation Dermatitis After Adjuvant Radiotherapy for Breast Cancer.EADV Symposium 2024 in Malta, May 2024.