97%患者勃起评分改善，47%恢复正常水平！首例乳牙牙髓干细胞条件培养基治疗ED！

近年，有学者发表一项脱落乳牙髓干细胞条件培养基（SHED-CM）治疗勃起功能障碍（ED）首例临床试验。研究显示，38名ED患者接受海绵体内多次注射干预后，97.4%患者勃起功能评分得到提升，47.4%恢复至正常水平。

ED是指长期无法获得足够勃起完成满意性生活，病因包含心理性、器质性或者二者共同作用，其中血管源性损伤是器质性ED最为主要诱因，常表现为阴茎海绵体动脉流入异常、静脉闭合功能障碍。

ED发病率会随年龄增长不断升高，当前主流口服PDE5抑制剂仅能暂时在性交过程中维持勃起，无法修复海绵体血管损伤，且还存在心肌梗死等潜在严重不良反应，因此人们一直期待开发新的疗法。

既往已有脐带来源干细胞用于重度2型糖尿病ED临床探索，但该疗法疗效持续时间较短，难以实现长期获益。一些基础研究发现，干细胞分泌的活性因子，相比干细胞本身，对组织修复起到更为关键作用。

患者资料：本研究共纳入38名ED受试者，年龄31-79 岁，平均年龄56岁，入组基线IIEF-5 勃起功能评分平均13.1分（表1）。入组受试者中有7名合并糖尿病，7名合并高血压，1名有阴茎异常勃起分流手术既往史。

治疗方案：纳入研究的受试者需要排除正在使用PDE5抑制剂、睾酮替代治疗人群，然后由专业医护人员通过阴茎海绵体内直接注射SHED-CM，左右海绵体各注射2ml，基础方案为每周1次，共完成3次注射，疗效欠佳者最多可注射8次。

制剂来源：SHED-CM来源于6-12岁儿童脱落乳牙牙髓干细胞，经扩增后更换无血清培养基培养48小时，收集上清液过滤去除全部细胞，经过内毒素、细菌质控，制剂含50-150nm CD63阳性外泌体，浓度可达2.3×10⁹颗粒/mL。

勃起功能改善结果：IIEF-5评分疗效结果显示，经过3次SHED-CM注射治疗后，37例（97.4%）受试者IIEF5评分获得显著提升，治疗后平均分达到19.3分（图1），分数平均提升幅度64.4%，统计学差异显著。按年龄进行亚组分析时，该观察结果仍然一致（图2）。

全部受试者当中，18名患者（47.4%）治疗后，IIEF-5得分大于21分，达到无ED的正常状态，并且在后续观察周期内疗效维持稳定；剩余20名未达正常的受试者中，4人追加注射8次，IIEF-5评分平均提升129%。

应答人群特征分析提示，实现勃起功能完全恢复的受试者，整体年龄更小，基线IIEF-5评分更高（表1），合并糖尿病、高血压、阴茎手术等血管相关基础疾病的占比明显更低，基线睾酮水平未见统计学差异。

安全性结果：在全部注射干预操作以及完整随访周期内，所有受试者均未观察到任何不良事件与操作相关并发症，证实海绵体注射SHED-CM展现出良好的临床安全性。

研究推测，SHED-CM发挥疗效的核心机制可能是制剂内部富含细胞因子、外泌体等活性物质，可以修复海绵体内受损血管内皮细胞，提升内皮一氧化氮合成释放能力，改善海绵体血管舒张能力，从病理层面改善血管源性ED。

该项先导性研究存在一些明显局限，疗效评估依靠患者主观IIEF-5问卷，缺少海绵体血管病理直接证据；同时研究属于开放标签试验，未设置安慰剂对照组，无法完全排除安慰剂效应带来的结果干扰。

总 结：这项临床试验是全球首个SHED-CM治疗ED的临床报道，结果证实阴茎海绵体内注射脱落乳牙髓干细胞条件培养基，可以修复海绵体血管损伤，显著改善勃起功能，无明显不良反应。后续仍需开展随机对照大样本临床研究进一步验证该疗法真实临床价值。

参考资料：

Koga S, Horiguchi Y. Efficacy of a cultured conditioned medium of exfoliated deciduous dental pulp stem cells in erectile dysfunction patients. J Cell Mol Med. 2022;26:195–201. doi:10.1111/jcmm.17072.