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干细胞新闻
《Frontiers》新综述：干细胞疗法在重度抑郁症中取得的进展与机制
来源： 发布日期：2025-08-28 浏览次数：9次
抑郁症特点是复发率高、自杀率高，患者社会功能严重受损，严重者甚至可能出现幻觉、暴力和自杀倾向，对患者本人和他人构成严重威胁。此外，抑郁症常与糖尿病、高血压、癌症等严重慢性疾病共存。
抑郁症病因复杂，尚不完全清楚，研究者提出了各种发病机制，包括下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)功能障碍假说、单胺假说、炎症假说、遗传和表观遗传异常假说、结构和功能脑重塑假说以及社会心理假说。
目前抑郁症主要治疗方法包括心理咨询和药物治疗：心理治疗存在标准化不足、随访和样本量有限等诸多问题；常用药物如TCA、SSRI和MAOI常导致嗜睡、心脏问题及性功能障碍等副作用。
干细胞（SC）疗法是一种前沿治疗方法，它表现出四个关键特性：自我更新、多向分化、归巢能力和低免疫原性，已使其成为治疗多种神经系统疾病的有希望候选药物。
研究证实，在神经退行性疾病中，SC移植后神经营养因子（NTF）释放显著增加（表1），表明SC在一定程度上能够改善和修复神经系统的结构和功能，这为探索SC疗法治疗抑郁症奠定了基础。
近期，《Frontiers》期刊发表了一项关于重度抑郁症（MDD）的综述研究，该综述旨在探讨干细胞疗法与抑郁症的关系，并阐明SC对抑郁症作用机制及效果，这为将来SC在抑郁症治疗中的应用提供理论框架。
一、SC治疗抑郁症作用机制分析
1.激活背侧缝核（DRN）中的5-HT神经元，以缓解抑郁样行为
研究发现，SC通过BDNF-TrkB通路激活5-HT释放，其分泌的外泌体可增强β-内啡肽及5-HT、DA的合成，改善脑兴奋性并缓解抑郁症状。此外，静脉注射SC还能通过肺迷走神经-脑轴远程调控中枢5-HT系统，发挥抗抑郁作用。
2.通过抑制神经炎症改善抑郁样行为
抑制氧化应激：抑郁症患者大脑抗氧化能力低下且氧化损伤严重，SC通过产生硫化氢(H2S)发挥抗炎抗氧化作用。
调节促炎因子：抑郁症患者大脑存在氧化应激失衡和神经炎症，SC通过产生硫化氢(H2S)和调节炎症因子发挥抗抑郁作用；
小胶质细胞表型转化：小胶质细胞在抑郁症中通过M1型促炎表型加剧神经炎症，而SC通过诱导其向M2型抗炎表型转化（如调节CX3CR1/CX3CL1轴或补体信号），从而改善抑郁症状。
重塑免疫微环境：抑郁症患者外周免疫细胞数量增加且血细胞变形性增强（尤其淋巴细胞/单核细胞/中性粒细胞），SC可通过免疫调节功能改善这些异常。
3.促进神经发生中的NTF表达
NTF水平降低与抑郁症相关，SC通过释放NTF和抗炎作用（如上调BDNF/TrkB表达）改善抑郁症状，动物实验已经证实其改善抑郁行为的潜力。
4.SC对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的影响
HPA功能亢进是抑郁症的一种重要的生理变化，常见于患者中活动性增加。最近的研究表明，不同类型的抗抑郁药，包括MAOI、TCA和SSRI，都会导致人类和动物模型中HPA活性下调。
研究显示，SC移植对抑郁症HPA轴影响有限，未显著改变腹侧被盖区（VTA）内多巴胺神经元或CRH神经元活性；目前缺乏HPA轴与抑郁症通路相互作用研究，未来需进一步阐明其关系。
二、SC治疗抑郁症的前瞻性策略
1.传统治疗局限与组合治疗潜力
传统抗抑郁药虽安全性高，但存在恶心、失眠等副作用，约25%患者疗效不佳，提示现有理论对MDD机制解释不足。有研究表明，神经干细胞联合药物（舍曲林）使用可改善抑郁模型行为，但治疗时机与安全性需进一步验证。
2.面临的挑战与未来方向
长期抑郁患者脑内慢性炎症微环境会导致移植干细胞存活率低、疗效不佳等一系列问题，因此，深入了解MDD病理机制，可推动我们对干细胞治疗机制的理解，并为药物组合与干细胞工程设计提供重要思路。
总 结：虽然在动物模型和初步临床试验中已显示出SC治疗抑郁症的潜在益处，但其在人类患者中的疗效和安全性尚未得到充分验证，仍需进一步研究来验证SC抗抑郁疗法的有效性和安全性。
尽管SC疗法为抑郁症患者提供了一种新的治疗选择，但它还处于起步阶段，未来需要更多研究来验证和测试SC安全性、有效性和长期风险。
参考资料：
Li J, Wang Y, Zhang Y, Liu M, Rong X and Jiang J(2024) Therapeutic potential and mechanisms of stem cells in major depressive disorder: a comprehensive review.Front. Pharmacol. 15:1476558.doi: 10.3389/fphar.2024.1476558.
