《自然》子刊重磅发布：帕金森病细胞疗法取得突破性进展，有望打破现有治疗困境！

近日，纪念斯隆凯特琳癌症中心在《自然》子刊（Nature medicine）发表了一关于帕金森病的临床研究，文中主要阐述了干细胞疗法在该疾病中最新研究进展，并探讨了不同干细胞策略的优缺点。

帕金森病-疾病概念的起源和发展

帕金森病（PD）是以英国医生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）名字命名，他于1817年在论文中首次描述了PD，在该项工作中，他为PD提供了一个详细临床描述，称之为“震颤性麻痹”或颤抖性麻痹，这是目前PD概念基础。

詹姆斯·帕金森的论文为医学领域做出开创性贡献，因为它是最早系统描述神经系统疾病的尝试之一，他观察到的几种特征性症状，包括震颤、僵硬和运动困难，现在被认为是PD标志性特征，这为进一步研究PD理论和治疗奠定了重要基础。

20世纪60年代，有学者发现，受PD影响的个体脑中缺乏多巴胺，这一发现促进了基于多巴胺治疗方法的发展，例如左旋多巴，这是一种突破性药物，至今仍是PD治疗基石，但随着疾病进展，其疗效会逐渐减弱。

此外，随着神经影像学技术的进步以及遗传研究和实验模型分析，进一步加深了对该疾病的病理理解。近年来，学者们在努力预防和控制PD症状的同时，还在研究以干细胞作为修复受损神经元或退化组织的替代品。

PD细胞疗法研究进展

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心，在新冠疫情期间进行了一项1期临床试验，给PD患者植入人胚胎干细胞衍生的多巴胺能神经元后，结果显示移植的细胞在18个月内仍保持存活，释放多巴胺，并且耐受性良好，一些参与者甚至明显感觉到震颤减少。

这些发现令人鼓舞，美国FDA授予了该项目再生医学先进疗法特殊地位和快速通道资格，使该团队能够直接进入3期试验。纪念斯隆凯特琳癌症中心的干细胞生物学家洛伦兹·斯图德（Lorenz Studer）与同事维维安·塔巴尔（Viviane Tabar）共同领导了该项目。

伦兹·斯图德表示：这项研究花了20多年的时间才达到这一水平，无论是安全性方面，还是疗效方面，结果都令人鼓舞。所以在这个阶段，我们真的不能指望比这更好的结果了”。该团队并不是唯一一个在PD干细胞移植方面取得成功的研究团队。

在日本，有研究人员完成了一项关于PD的1/2期临床试验，他们使用的是诱导多能干细胞（iPS）衍生的多巴胺能神经祖细胞，在为期两年的研究中，没有出现重大安全问题，一些参与者的PD症状也得到改善。

这两项利用干细胞治疗PD里程碑式临床试验的成功，标志着神经退行性疾病迈入了新的转折点，并有望打破现有治疗困境。其他团队，包括瑞典伦德由马林·帕尔玛尔领导的团队，也正在为PD干细胞治疗准备初步试验结果。

维维安·塔巴尔：由GForce-PD联盟协调的国际合作正在帮助该领域更快、更安全地取得进展。在脑部疾病中，PD被广泛认为是干细胞疗法的典型，因为它涉及丢失一种单一的、特征明确的神经元类型，“如果我们能够成功，它将为解决更复杂的疾病打开大门”。

西达斯-西奈医疗中心的神经科学家克莱夫·斯文森表示：尽管如此，PD挑战仍然存在，在该疾病中，丢失的多巴胺神经元位于脑干，并延伸至纹状体。因此，将干细胞注射到纹状体并不能完全恢复神经回路。

“如果多巴胺神经元没有正确地连接到回路中，或者它们的放电过于频繁，就可能出现所谓的失控型运动障碍——由移植引起的异常运动”。他还表示，在纪念斯隆-凯瑟林癌症中心的试验中，没有发现运动障碍或其它严重副作用的证据。

哪种细胞效果最好？

目前研究人员正在探索各种干细胞策略的优缺点，但尚不清楚它们是否能够正确整合到大脑回路中，或解决神经退行性疾病的炎症和血管功能障碍成分。

①胚胎干细胞-可以发育成所有细胞类型，但这些引起了对胚胎破坏的道德担忧。

②间充质干细胞-因其免疫调节和抗炎特性而受到重视，它们可以来自一个供体，并在许多患者中使用，而不会触发免疫反应。

③诱导多能细胞-优势在于它们的用途非常广泛，但它也带来了更高不可预测的免疫反应风险，因此它通常需要更复杂的制造和安全规程。

总 结：这些研究数据初步验证了异体干细胞治疗PD临床安全性和有效性，虽然目前的结果充满希望，但要全面评估其治疗效果，仍需通过更多大规模的2期和3期临床试验进行验证这一结果。

总体来说，这项研究为干细胞疗法在神经退行性疾病领域的临床应用奠定了重要基础，标志着该治疗策略向临床转化迈出了关键性一步。

参考资料：

【1】Natalie Healey et al.Stem cell therapies advance in Parkinson’s disease and beyond.10.1038/d41591-025-00036-6.

【2】Franziska Hopfner et al.Definition and diagnosis of Parkinson’s disease: guideline “Parkinson’s disease” of the German Society of Neurology.Journal of Neurology ( IF 4.6 ) Pub Date : 2024-09-19 , DOI: 10.1007/s00415-024-12687-5.

【3】Tabar et al.Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease.Nature volume 641, pages 978–983 (2025)Cite this article.

【4】Nobukatsu Sawamoto et al.Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease.Nature volume 641, pages 971–977 (2025)Cite this article.