6个月视力最高提升50倍，干细胞治疗晚期视网膜色素变性11例随访报告

近年，《Stem Cell Research & Therapy》期刊发表了一项晚期视网膜色素变性（RP）相关I期临床试验。文献显示，受试者接受干细胞治疗后，其中2例最佳矫正视力（BCVA）有显著提升（1例从20/20000改善至20/400，提升50倍；另1例从20/2000改善至20/400，提升5倍），视野和视网膜电图（ERG）也有所改善。

视网膜色素变性是一组遗传性视网膜退行性疾病，是致盲性眼底病的重要类型，以感光细胞与视网膜色素上皮细胞进行性凋亡为核心特征，发病与多种基因突变相关，具有家族遗传倾向。

该病起病隐匿，早期典型表现为夜盲，随病程进展逐渐出现视野缩窄，形成管状视野，晚期中心视力完全丧失，最终发展为全盲，目前临床尚无根治手段，仅能通过辅助治疗轻微延缓病程进展。

研究发现，间充质干细胞（MSCs）可分化为视网膜祖细胞、感光细胞等，还能分泌神经营养因子抑制神经元凋亡，已成为RP治疗重要研究方向。据了解，FDA已批准了多项干细胞治疗RP相关I/II期临床试验，试验均显示出有希望和令人鼓舞的结果。

为探索视网膜下脂肪组织来源（AD）-MSCs移植治疗晚期RP安全性与疗效，有团队开展一项单中心前瞻性I期临床研究。

患者筛选：共纳入11例终末期RP患者，平均年龄38.2岁（年龄26-57岁），均为法定盲，存在全视野缺损，5例仅有光感，持续时间达5年或更久（5-10年），ERG均无法检测。

方 法：所有患者均在无菌、麻醉下接受23G经睫状体平坦部玻璃体切除术，于远离黄斑中心凹的过渡区，以41G针头行AD-MSCs视网膜下注射，术毕液气交换，未行激光治疗，手术均由同一位医生完成。

术后患者住院观察1天并保持俯卧位，2个月内局部使用类固醇与抗生素滴眼液，术前1周口服低剂量环孢素A作为免疫抑制剂，持续2个月，术后6个月内每月评估视力、视野、ERG和OCT变化。

视力改善情况：与基线相比（表2），2例患者视力有显著改善 （1例从20/20000改善至20/400，提升50倍；另1例从20/2000改善至20/400，提升5倍），3例患者自述光线和某些颜色比以前更明亮，视力略有改善。其余患者视力没有变化，但也未进一步恶化。

视野和ERG改善情况：有受试者在术后1个月随访检查中，Goldmann视野检查显示视野（图2）和ERG（图3）有所改善，且在最终6个月随访中，该改善似乎得以维持，其余患者视野和ERG检查结果均未见明显改善。

OCT检查结果：5例出现视网膜前膜的患者伴内层视网膜扭曲与水肿，所有患者布鲁赫膜内侧均有细胞积聚，随访过程中，布鲁赫膜内侧积聚的细胞体积与数量呈逐渐减少趋势，未观察到干细胞异常增殖、免疫排斥等安全性问题，仅2例出现轻微玻璃体出血，且自行吸收。

安全性观察：11例患者均完成6个月随访，无眼部和全身严重不良事件，眼部不良事件多见于前5例患者，1例出现脉络膜新生血管膜经抗VEGF治疗痊愈，5例伴视网膜前膜需二次手术，手术技术改进后，其余患者未再出现此类不良事件。

总  结：该项研究结果证实，视网膜下植入AD-MSCs可改善部分患者视力、视野和ERG，并阐明了该疗法的并发症。为了优化细胞递送技术并评估该疗法对患者视力和生活质量的影响，未来需要开展更多研究，以进一步评估其安全性和有效性。

该研究不足之处在于，样本量小、入组患者视力基础差、无中轻度RP患者对照、未设置安慰剂组等，限制了视觉功能评估可靠性，未来需扩大样本量，纳入视力较好的患者，优化手术技术以降低并发症，延长随访周期评估中长期疗效。

参考资料：

Oner et al.Subretinal adipose tissue-derived mesenchymal stem cell implantation in advanced stage retinitis pigmentosa: a phase I clinical safety study.10.1186/s13287-016-0432-y. Stem Cell Research & Therapy (2016) 7:178.