突破性进展！干细胞疗法助35例患者逆转卵巢功能，13例恢复月经，6例成功取卵

卵巢功能不全/早衰(POI/POF)是一种以卵巢功能衰退为特征的疾病，通常诊断于在40岁以下女性，表现为月经不调或提前绝经，伴有血清促卵泡激素(FSH)升高和雌二醇(E2)水平降低，全球约有3.5%女性患有此类疾病。

POF会导致不孕和更年期症状，以及心血管疾病、骨质疏松症和神经认知障碍等长期不良影响，可能导致过早死亡，因此，POF不仅意味着卵巢过早衰老，还意味着多种组织和器官提前衰老。

激素替代疗法(HRT)通常被用于POF患者，以缓解雌激素缺乏引起的更年期症状。据调查，超过52%的POF女性从未接受过HRT治疗，部分患者确诊多年后才开始接受HRT治疗，或在45岁前停止治疗。

目前关于HRT的最佳方案证据不足，长期使用可能增加乳腺癌、卵巢癌、血栓及痴呆风险，并可能引发乳房胀痛、头痛、恶心和子宫内膜增生等副作用，这些症状可能会持续影响患者生活质量。

研究表明，人羊膜上皮干细胞(hAEC)能有效改善化疗诱导的POF小鼠模型卵巢功能，移植后hAEC可定向迁移至受损卵巢，通过抑制颗粒细胞凋亡、促进血管生成及改善微环境，显著恢复卵巢功能与生育能力。

近期，国内学者启动了一项单组I期临床试验，结果显示，35名POF患者经卵巢动脉移植同种异体hAEC后5个月，子宫内膜厚度、左侧卵巢体积、FSH和E2水平和更年期生活质量问卷（MENQOL）评分均显著改善，其中13名患者恢复月经，6例成功取卵。

患者筛选：该研究共纳入35名受试者并进入最终随访，平均年龄34.57岁，平均闭经持续时间4.71年，其中32名患者在筛选前已接受连续或间歇性HRT，另有3名患者至少一年未接受HRT。

方  法：在局部麻醉下，经皮穿刺右侧股动脉并置入4F管鞘，使用微导管超选至子宫动脉卵巢分支，造影确认血管显影后，经微导管双侧缓慢注入3*10⁷个hAEC（4.5mL），随后用0.5mL生理盐水冲管，术后加压包扎穿刺点6小时。卵巢动脉输注hAEC过程（图2）。

安全性结果：经证实，hAEC治疗安全性良好，未发生严重不良事件，共报告16例不良事件(AE)，其中4例短暂盆腔疼痛(4-6小时缓解)，2例轻度发热(4-8小时消退)，2例过敏反应(皮疹瘙痒，给予抗组胺后7-10天恢复)，所有AE均得到有效控制，未造成长期影响。

月经恢复结果：hAEC治疗后，13名患者出现至少1次自发月经，7名实现规律月经，治疗前后5个月对比显示，月经频率显著增加（表S2a-b），表明hAEC治疗促进了闭经患者月经恢复。

卵巢功能改善结果（图3）：hAEC治疗后1个月和5个月，患者子宫内膜厚度均显著增加，左侧卵巢体积增大，但右侧卵巢体积及总AFC无显著变化。激素水平方面，FSH显著下降，E2显著升高，LH和AMH保持稳定。

更年期改善结果（图3）：hAEC治疗后，MENQOL总分均显著降低，表明患者的更年期症状得到显著改善。其中，患者社会心理症状在1个月时得到缓解，身体症状在1、3、5个月持续改善，性功能在3个月和5个月时得到显著改善。

取卵结果：6例体外受精-胚胎移植（IVF-ET）失败的患者在hAEC治疗后成功取卵。其中1例成功取到2枚卵子，该患者月经自然来潮，hAEC后2个月再次取卵，且未接受任何激素治疗或其它药物，目前这些胚胎尚未移植。

影响hAEC疗效的因素析：分析显示，hAEC治疗有反应组患者闭经时间更短，且基线总AFC、E2和AMH水平均显著高于无反应组，提示这些指标可作为疗效预测因素。

总 结：上述研究结果证实，卵巢动脉hAEC治疗安全、耐受性良好，能明显改善POF患者的生殖功能和更年期症状，未来有必要开展多中心随机对照试验，延长随访并纳入更广泛人群，以明确hAEC治疗的长期安全性及疗效。

参考资料：

Lichun Weng et al.Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial.10.1016/j.eclinm.2024.102744.