干细胞治疗视网膜色素变性3期临床试验：术后82例患者视力、视野和视网膜功能均显著改善

近期，有学者在《国际眼科杂志》发表了一项关于干细胞治疗视网膜色素变性（RP）单中心3期临床试验研究成果，文献显示，术后6个月82例患者平均最佳矫正视力（BCVA）、视野和视网膜功能有显著改善。

RP是一组常见遗传性视网膜疾病，根据遗传方式，可分为四种：常染色体隐性（50%-60%）、常染色体显性（30%-40%）和X连锁遗传（5%-15%）。RP主要由80个基因中的3000多种突变引起，其特征是感光细胞逐渐丧失，最终导致视网膜退化和萎缩。

致病突变会干扰光转导、视紫红质循环以及细胞运输通路，从而导致典型的临床表现，如骨样小斑形成、视网膜血管变细及视神经乳头变苍白。在疾病早期，杆状细胞的退化表现为夜盲和周边视野丧失，而在后期，锥状细胞的丧失会导致视力严重下降和色觉障碍。

迄今为止，退行性视网膜疾病尚无治愈方法，但许多治疗方案正在研究中，包括基因疗法和细胞疗法。有研究表明，脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）可通过旁分泌作用释放多种神经营养因子和抗炎因子，改善视网膜微环境，减缓光感受器退化。

基于既往临床研究获得的数据，我们开展了一项针对RP患者的3期临床试验，以评估采用脉络膜上腔移植UC-MSCs的安全性和有效性。

患者筛选：共纳入82例患者的124只眼，中位年龄38.5岁（34-46岁），研究组中61.0% 为男性，17例（20.8%）患者接受左眼手术，23例（28.0%）患者接受右眼手术，42例（51.2%）患者接受双眼治疗。

方 法：术前对所有患者行眼部局部麻醉，采用Limoli视网膜修复技术（LRRT），将含5*10⁶个细胞（每只眼500万个UC-MSCs）、混于1%人血清白蛋白等渗溶液中，随后注射至脉络膜上腔，术后1个月内每日4次局部使用抗生素及类固醇滴眼液。

结 果：在随访过程中，BCVA和视野（VF）平均结果有统计学显著改善。与基线记录相比，第一次随访（第1个月评估）和第6个月评估时，VF和BCVA均有统计学显著改善（表2；图2）。

单独评估BCVA结果时，57只眼（46%）视力有不同程度改善，52只眼（42%）视力保持稳定，15只眼（12%）在随访期间视力略有下降。

多焦视网膜电图（mfERG）检查中，因25名患者的39只眼存在注视不良及测试结果伪影问题，最终仅将85只眼的检查结果纳入分析。

术后第6个月，中央环（<2°及2°-5°环）的P1波幅度获得显著改善；此外，外周环（5°-10°、10°-15°、>15°环）的波幅较术前略有下降，但该变化无统计学意义（图3；表3）。

同时，术后中央区域（<2°、2°-5°、5°-10°环）的P1波潜伏期也呈现出具有统计学意义显著改善；而外周环（10°-15°和>15°环）的P1波潜伏期在UC-MSCs移植后无明显变化（表4）。

值得注意的是，mfERG显示治疗眼中央环（<2°及2°-5°）P1波振幅显著升高，这是人眼‌中央凹及旁中央区域‌，负责高分辨率视觉和色觉，该区域的功能提升，直接关联到患者阅读、识别人脸等核心视觉能力的潜在恢复。

中央环（<2°及 2°-5°）P1波振幅显著升高和中央区域（<2°–5°–10°环）潜伏期缩短，提示干细胞干预可能与黄斑区神经元功能改善存在关联”或“支持其潜在修复作用”。相比之下，外周环电生理参数变化不显著，可能与疾病本身的退变梯度及治疗效应的空间局限性有关。

所有接受治疗的患者在荧光血管造影（FFA）中均未发现病理改变，光学相干断层扫描（OCT）中也未发现形态学改变。尽管功能指标改善显著，但OCT未显示视网膜层结构明显重建，提示当前疗效可能主要源于功能代偿而非组织再生。

安全性分析：研究期间未发生严重眼部不良事件，1名患者在术后第3天主诉患眼出现短暂性视力丧失，持续数分钟，1个月时VF略有下降，但在6个月复查时恢复正常。

总 结：上述研究结果证实，在RP患者中，通过脉络膜上腔注射UC-MSCs在6个月内可显著改善视功能指标，且安全性良好，支持其作为潜在治疗策略的进一步研究。

参考资料：

Kahraman NS, Oner A. Umbilical cord derived mesenchymal stem cell implantation in retinitis pigmentosa: a 6-month follow-up results of a phase 3 trial. Int J Ophthalmol 2020;13(9):1423-1429.10.18240/ijo.2020.09.14.