17项临床试验395例患者分析显示：骨髓干细胞能延缓老年痴呆脑萎缩与认知衰退，且安全性良好

近期，有学者发表一篇关于间充质干细胞（MSC）干预阿尔茨海默病（AD）系统综述，涵盖2011至2025年17项注册临床研究，全部试验计划招募总规模合计395例患者，其中完成完整随访共132例。

 
基于现有短期随访观察数据，仅骨髓来源MSC相关研究可观察到延缓脑萎缩、改善认知的统计学阳性获益。其余细胞类型尚未证实明确疗效，可能原因是细胞分泌特性、给药方案、样本规模、随访时长及患者病理差异等多重混杂因素。

AD又称“老年痴呆”，是一种进展性、不可逆神经退行性疾病，全球老龄化背景下患病率持续攀升，患者渐进性丧失记忆、语言与生活自理能力，常伴随神经精神异常。

现有AD干预分为对症药物与抗Aβ抗体两类：胆碱酯酶抑制剂、美金刚仅轻度稳住认知；靶向抗体可清除淀粉样斑块，但仅微弱延缓病程，还存在ARIA出血水肿风险，二者均无法同步干预炎症、突触损伤、脑循环异常等多重病变。

多项基础研究证实慢性神经炎症、Aβ斑块、tau缠结、脑低灌注是AD核心病理，单靶点药物难以全面干预，多靶点干细胞疗法备受关注。该综述汇总近15年来临床试验及配套文献，系统构建MSC治疗AD证据与机制体系。

一、用于AD治疗的MSC体系

现阶段AD临床研究应用最广泛的MSC属于多能干细胞，具备自我增殖、多谱系分化、低免疫原性、强效旁分泌四大核心特质，取材涵盖围产组织与自体成体组织，无胚胎干细胞伦理争议，是神经退行性疾病再生医学核心载体。

该综述共纳入17项完整注册临床试验 (图1)，使用了6类细胞：异体脐血/自体脂肪/异体脐带/异体骨髓/异体胎盘/来源未明确MSC，各类细胞均可分泌BDNF、VEGF、抗炎因子等活性物质，但分泌组分存在明显差异，临床疗效分化显著。
 
二、临床前研究证据

大量AD转基因小鼠模型已验证MSC治疗的有效性，APP/PS1、5XFAD、3xTg三类主流模型中，骨髓、脐带来源MSC干预后，动物记忆、学习能力显著提升，脑内 Aβ负荷、tau磷酸化水平明显下降，脑内炎症得到抑制。

给药方式分为静脉、立体定向脑内注射、脑室内输注三类，静脉操作无创适合长期重复给药；脑内靶向给药细胞局部浓度更高，但存在手术创伤，动物实验为临床给药方案选择提供前置依据。

三、临床试验研究证据

本综述纳入的临床试验，全部处于早期研发阶段 (图2)：4 项I期、9项I/IIa 期、3项IIa期、1项试点试验，暂无III期大型确证试验，试验分布美国9项、韩国6项、中国2项。

 

给药途径以静脉输注为主（12项，占70.6%，表1），剩余采用脑室内输注、立体定向脑内定点注射；单次细胞输注剂量区间3×10⁶至2×10⁸个细胞，多数试验设置4-9次重复给药。

 
5项对外披露临床报告均证实：短期随访周期内，MSC输注整体耐受良好，仅出现一过性发热、头痛、轻度恶心等可自行缓解的轻度不良反应；短期观察未出现致残、肿瘤、免疫排斥等严重不良事件，暂无长期随访数据评估远期潜在风险。

骨髓MSC两组试验观测到认知量表、脑萎缩指标显著改善；脐血/自体脂肪MSC几组试验仅部分受试者出现改善趋势，未达到统计学显著差异。

四、当前AD干细胞临床试验短板

在这17项试验中，有效样本基本都不足50人，样本规模偏小导致统计效力不足，难以稳定验证疗效；细胞来源、给药剂量、输注频次、随访周期无统一行业标准，不同产品、不同给药路径数据无法横向对比。

疗效评估过度依赖MMSE、ADAS-Cog主观量表，缺少淀粉样PET、脑脊液tau、脑 MRI萎缩率等客观生物标志物作为核心终点；多数随访周期仅10-52周，最长仅 65周，无法评估5年以上长期疗效与潜在迟发安全风险。

此外，半数早期试验为开放标签设计，难以排除安慰剂效应，亟须大样本多中心随机双盲对照研究。

五、临床转化核心瓶颈

目前AD干细胞疗法落地存在多层转化阻碍：异体供体年龄、健康状态差异导致 MSC分泌谱活性不均；体外多次传代引发细胞衰老，释放促炎SASP因子，造成不同批次药效波动。

侵入性脑内给药手术门槛高，静脉输注存在肺部首过效应，仅少量细胞可抵达脑组织；MSC外泌体、细胞制剂无全球统一质控标准；动物模型无法完整复刻人类 AD异质性病理，且有效结论难以完全复现于人体临床。

未来转化优化需建立全流程标准化体系：统一供体筛选、细胞分离扩增规范，严格限定体外传代次数；搭建通用MSC效力质控体系，以抗炎、神经营养因子分泌量作为核心质控指标。

优先推进静脉给药方案降低临床准入门槛；开展多中心、大样本II/III期随机双盲安慰剂对照试验，扩充有效随访受试者规模，延长随访至2-5年，将脑影像、脑脊液生物标志物设为主要疗效终点，减少主观评估带来的数据偏差。

六、总结与未来展望

上述短期随访数据显示，MSC输注短期耐受良好。骨髓源MSC能改善患者认知、保护脑结构；脐血MSC仅存在微弱改善趋势，自体脂肪MSC未观察到明确治疗效果，干细胞多靶点干预思路为AD治疗开辟全新研究方向。

但该领域尚处临床探索初期，细胞标准化、大型对照试验与长期随访体系仍存在短板；随着制备质控优化与III期确证试验推进，MSC及其外泌体有望成为可阻断神经退变的疾病修饰疗法，填补现有对症药物的临床缺口。

参考资料：

Ae-Lee Kim et al.Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs)on Alzheimer’s Disease: Review of Clinical Results.Review Article Published: 14 January 2026 Volume 23, pages 343–365 (2026) Cite this article.Tissue Engineering and Regenerative.10.1007/s13770-025-00782-1.