案例研究|干细胞疗法成功逆转9例逼尿肌活动不足患者

逼尿肌活动不足(DU)是一种可引起慢性尿路感染、尿路感染、尿潴留和肾功能衰竭的疾病，它的特征是逼尿肌收缩强度和(或)持续时间减少，导致的膀胱排空延长和(或)在正常时间跨度内不能完成膀胱排空。

有数据显示，儿童排尿功能障碍的发生率为1/5，在50岁以下的成年人中，排尿功能障碍影响了28%的人，而在70岁以上的人群中，排尿功能障碍的发生率高达48%。

目前临床常用方法只能用于治疗DU的并发症，很难帮助恢复膀胱的收缩能力。因此，受这种疾病影响的患者通常会经历体征和症状严重程度的增加。

近期，国外《stem cell research & therapy》期刊上报道了一项干细胞疗法成功逆转9例DU患者的开放性临床试验，取得令患者满意的结果，见下文。

目 的：评估脂肪来源的干细胞治疗男性DU的有效性和安全性。

纳入标准：共有9名临床和尿动力学被诊断为DU的男性患者纳入本次研究，年龄介于53至74岁之间，平均年龄为66岁，患者已被告知研究的目的，均同意签署了自由和知情同意书。

方 法：在局部麻醉下通过尿道进行膀胱尿道镜移植，使用了20克2%的利多卡因凝胶，每位患者接受2次2 × 106ADSCs移植治疗（通过膀胱镜针（20号）在膀胱三角上方膀胱体上的5个点进行膀胱内注射），间隔30天，在治疗前和治疗后分别对患者进行临床随访。

结果：①尿流率变化：在最后一次移植后60天观察到患者的初始平均最大流量为7.22 ± 1.58 mL/s，治疗后增加至13.56 ± 1.17 mL/s（图1A）。治疗前初始平均流量为3.44 ± 0.74 mL/s，治疗后增加至5.89 ± 0.45 mL/s（图1B）。

治疗前平均残留量为420.00 ± 191.41 mL，治疗后为118.33 ± 85.51 mL（图1D）。治疗后残余体积减少百分比最低为44%，最高为98%（图1E）。所有患者的膀胱排空效率均有提高，其中8名患者的百分比高于85%。

②压力流变化：压力流量测试表明，ADSCs治疗后最大流量增加(p < 0.05)，治疗前初始平均峰值流量为4.78 ±0.76 mL/s，移植后，最大流量增加到11.56 ±1.67 mL/s（图4A）。治疗后平均最大逼尿肌压力增加(p < 0.05)（图4B），最大逼尿肌压力的初始平均值为20.22 ±8.29 cm/H2O，治疗后增加到41.56 ± 5.75 cm/H2O，百分比增加变化范围从32%到683%（图4E）。 

治疗后所有患者的排尿量均有所增加(p < 0.05)，初始平均值为244.00 ± 27.60 mL，治疗后平均体积变为418.89 ± 32.73 mL（图4C），增加的百分比范围为4%至555%（图4E）。治疗后膀胱收缩指数(BCI)增加(p < 0.05)，治疗前初始平均BCI为44.33 ± 4.85，治疗后，BCI达到100.56 ± 8.89（图4D）。

③漏尿情况：33.33%的患者在治疗前经常漏尿，治疗后无患者出现尿漏情况。

④安全性分析：治疗期间和治疗后未观察到与ADSCs移植相关的严重不良反应。

总 结：ADSCs治疗前，所有患者表明他们没有达到理想的生活质量，甚至由于排尿功能障碍而限制了他们的日常生活，ADSCs治疗后，所有患者均报告其生活质量显著改善，恢复了中断的日常活动，包括相关临床症状的改善。

参考文献：

Autologous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy reverses detrusor underactivity: open clinical trial. Henrique Rodrigues Scherer Coelho^1,2, Silvia Cordeiro das Neves^1,2, Jovino Nogueira da Silva Menezes³, Andréia Conceição Milan Brochado Antoniolli‑Silva^1,2 and Rodrigo Juliano Oliveira^1,2*.doi: 10.1186/s13287-023-03294-8.