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干细胞与卵巢早衰

干细胞移植治疗卵巢早衰的作用机制研究

来源: 发布日期:2021-11-26 浏览次数:205次

卵巢早衰:一种常见的妇科内分泌疾病,女性在40岁以前由于遗传因素、自身免疫因素、医源因素、环境因素等引起卵巢内卵泡耗竭,导致患者出现雌孕激素水平降低、绝经、不孕、潮热、盗汗、性交不适、情绪改变等严重影响女性生理和心理功能的各类症状。

中华医学会妇产科学分会给出的诊断标准为:闭经时间≥4-6个月,两次间隔4周以上卵泡刺激素>40 U/L,伴有雌激素降低及绝经症状,发病率在0.9%-1.2%。


干细胞移植


目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等,虽然这些治疗手段可以改善卵巢早衰症状,但并不能从根本上恢复卵巢功能,且存在伦理争议及不良反应。因此探寻一种高效、安全的治疗手段是当务之急。

干细胞治疗

间充质干细胞(MSCs)是一种具有黏附性、成纤维样的多能非造血祖细胞,具有多向分化潜能及自我增殖等特性,在特定条件下可分化为多种成体细胞如成骨细胞、神经细胞、心肌细胞、脂肪细胞、肝脏细胞等,并可定位于组织损伤部位,分化为组织特定的细胞类型,还可以通过增强内源性细胞功能、调节免疫反应及重建局部微环境参与组织损伤修复。

MSCs治疗卵巢早衰的作用机制研究

1、归巢作用:MSCs移植之所以会对靶器官起到治疗及恢复其功能的作用,很大程度上依赖其能够定向迁移至受损靶器官,也就是归巢作用。WANG等人证实MSCs能定向迁移到卵巢早衰模型鼠的卵巢间质中,减少颗粒细胞凋亡和减轻卵巢间质纤维化来改善卵巢微环境进而恢复卵巢功能,而不是直接分化为卵母细胞。


干细胞移植


2、促进增殖:MSCs可以促进卵巢各类细胞尤其是卵巢颗粒细胞的增殖、激活卵泡功能,是治疗卵巢早衰的重要途径。国外一项动物研究证实脐血来源MSCs通过促进卵巢表面上皮细胞增殖和重新修复白膜来直接恢复现存卵母细胞的功能进而治疗卵巢早衰,并通过抑制胱氨酸蛋白酶3,激活细胞角蛋白8/18、转化生长因子β、同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因来间接修复受损的卵巢功能。

3、抑制凋亡:MSCs能降低卵巢颗粒细胞凋亡率恢复卵巢储备及其功能。SONG等人将脐带来源的MSCs移植到化疗药物环磷酰胺诱导的大鼠卵巢早衰模型中,除了可以减少卵巢细胞凋亡外,还可以促进卵巢早衰大鼠的激素分泌和卵泡生成,并通过荧光原位杂交技术跟踪卵巢中移植的脐带间充质干细胞,结果表明其可以在卵巢组织中较长时间存活。


干细胞治疗


4、分化作用:MSCs可以通过修复颗粒细胞等来修复受损卵巢,或者直接分化为卵巢内颗粒细胞参与卵泡的形成。LIU 等人证明人类经血来源MSCs移植到卵巢早衰动物模型后可以被诱导分化为卵巢组织样细胞,尤其是卵巢颗粒样细胞。

5、自分泌和旁分泌:MSCs通过分泌作用减少颗粒细胞凋亡、促进颗粒细胞增殖、促进血管生成和诱导自身干细胞恢复卵泡发育等机制恢复卵巢功能。

总 结:MSCs移植体内后迁移到受损卵巢组织发生定向分化并通过外泌体传递关键的细胞因子,其独特的抗凋亡、促增殖、抗纤维化、抗炎等作用帮助改善卵巢功能。


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