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9名脊髓损伤患者输注外泌体12个月后,各项功能状态得到显著改善

来源: 发布日期:2024-09-30 浏览次数:83次

脊髓损伤(SCI)是一种具有多方面病理生理学的复杂疾病,可分为原发性损伤和继发性损伤,发病率为每10万人中13人,椎体骨折或脱位等多种情况可能导致脊髓受压或横断,进而引发SCI病理过程,并进展为急性、亚急性和慢性期。


脊髓损伤


● 在急性期,局部损伤导致水肿、坏死和免疫细胞浸润,主要是由于血脊髓屏障的破坏;

● 亚急性期始于细胞凋亡、轴突脱髓鞘以及损伤部位周围星形胶质细胞边界的形成;

● 随着损伤进展到慢性期,细胞死亡导致星形胶质细胞边界包围的囊性空腔形成,这些空 腔以及星形胶质细胞边界显著限制了轴突再生。

由于受损轴突再生不足,在SCI个体常见神经和功能损伤中,外泌体的旁分泌作用似乎能发挥至关重要作用,已成为SCI一种有前途的治疗方法。

近期,有学者在《 Stem Cell Research & Therapy》发表了一项评估完全性亚急性SCI患者鞘内注射人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)外泌体的临床试验,试验结果显示,外泌体输注可以显著改善SCI各个方面,例如感觉运动功能、肠功能障碍(NBD)和其它功能状态。


外泌体治疗


患者筛选:9例符合标准的患者被纳入该研究,其中男性5例(55.6%),女性4例(44.4%),参与者平均年龄为33.56±7.62岁,伤后平均时间2.78±1.33个月,有6例患者发生胸级损伤(66.7%),损伤原因是大多是意外事故(共发生7例,77.8%)。表1显示了每例患者的基线人口统计学和临床特征。


脊髓损伤临床试验


方 法:所有参与者在参加研究和进行干预之前都签署了知情同意书,入组后,患者住院接受研究干预,即鞘内注射5 mL PBS沉淀的HUC-MSCs-外泌体总蛋白300µg(60µg/mL),注射是在手术室中通过腰椎穿刺用24G脊椎针在L4/L5水平进行。

主要/安全性结果:在12个月研究随访期间,5名患者(55.6%)出现了7项不良事件(AE),所有观察到的AE中,5例为I级,2例为II级,这7种AE中,有4种与研究干预无关,另外3种不确定是否与研究干预相关。表2显示了该研究中观察到的AE不同特征。


脊髓损伤临床试验


次要结果:在运动改善方面,根据ASIA运动评分,共有4名患者在研究期间表现出恢复(图3),与基线(36.22±20.92)相比,整体研究人群的平均ASIA运动评分显示,鞘内注射后6个月 (37.89±20.65,p=0.066)和12个月(38.2220.95,p=0.066)均有所增加。

此外,还观察到患者ASIA感官评分发生显著变化,与基线(51.67±27.51)相比,鞘内注射后6个月(53.67±28.38,p=0.041)和12个月(54.56±28.62,p=0.038)的平均ASIA感觉轻触评分显著改善。  

同样,与基线(50.89±27.00)相比,在6个月(53.33±27.93,p=0.042)和12个月随访(54.44±28.53,p=0.039)中,平均ASIA感觉针刺评分显著改善,所有参与者中患者1、3、5、 6和8的变化最为显著,如图3所示。

其它功能结果:与基线(29.78±11.19)相比,鞘内注射6个月(38.78±16.33,p=0.028)和12个月(44.67±22.84,p=0.027)时,SCIM III总评分有显著改善,所有参与者中,有6人在SCIM III总分中表现出显著改善(图3)。


脊髓损伤临床试验


与SCIM III总分相似,自我保健和呼吸和括约肌管理亚量表在研究期间也表现出显著改善,鞘内注射后12个月,自我护理亚量表平均得分(11.56±7.37,p=0.042)较基线(8.89±5.62)显著提高(图3)。

同样,鞘内注射后12个月的平均呼吸和括约肌管理亚量表评分(26.56±11.91,p=0.042)较基线(16.56±5.66)有显著改善。在活动能力量表中,观察到4名参与者(患者1、2、8和9)随着时间推移表现出了不同程度改善(图3)。

NBD结果:注射后12个月,NBD也观察到显著变化,尤其是2、3、6、7和8号患者,其中3、7和8号患者的NBD等级改善的最为明显。与基线(14.67±7.37)相比,鞘内注射后所有参与者平均NBD评分在6个月(12.44±6.62,p = 0.042)和12个月(11.56±5.94,p = 0.042)时显著下降(图3)。

总  结:该项I期临床试验表明,对亚急性SCI患者鞘内注射同种异体HUC-MSC-外泌体是安全且可耐受的,没有出现早期或晚期AE。

尽管观察到了SCI患者症状的显著改善,但该研究仅纳入了9名患者,对于疗效评估力度不足。因此,未来需要更大规模II期临床试验来评估这种新型治疗策略对SCI患者的疗效。


参考资料:

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Maede Hosseinpoor, Kaveh Oraii Yazdani,Afsane Soleimani,MojtabaYousefi Zoshk,Masoud Soleimani, Mohsen Chamanara, Mahdi Ghorbani, Mohammad Deylami, Alireza Zali, Reza Heidari and Saeed Oraee-Yazdani.Safety and potential effects of intrathecal injection of allogeneic human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes in complete subacute spinal cord injury: a first-in-human, single-arm, open-label, phase I clinical trial. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03868-0.



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