干细胞治疗脊髓损伤1例：Ⅰ期临床研究

近年，Mohamad等人在《MAYO CLINIC PROCEEDINGS》发表了一篇脂肪组织来源的间充质干细胞干细胞(AD-MSCs)治疗1例脊髓损伤的Ⅰ期临床试验，术后该患者的运动评分、感官评分、健康得分、运动能力均有明显改善。

脊髓损伤(SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病，涉及不可逆的神经损伤以及多器官损害，由于神经细胞的破坏和传递，可能会导致广泛的感觉和运动障碍。SCI的特点是损伤中心的血流动力学破坏和半暗带的灌注不足，导致进行性缺血和细胞死亡。

患者资料：一名53岁男性，因冲浪事故导致C3-4 SCI，神经系统检查显示，损伤水平以下的运动和感觉功能完全丧失，同时肠道和膀胱感觉丧失，被诊断为（ASIA）A级SCI，后接受了C2-6颈后路减压和融合术，入组时他的神经系统状态为C级。

方 法：受伤9个月后，对患者腹壁脂肪组织进行开放活检，从脂肪组织活检标本中分离出AD-MSCs，根据方案，患者接受鞘内注射1亿个混合在乳酸林格氏液中的AD-MSC，并在L3-4水平进行腰椎穿刺注射AD-MSCs。

结果：①亚洲运动评分：上肢运动总分从基线的35分，提高到18个月的44分，与左侧相比，右侧的改善更为明显（图1A和表1）；下肢运动总分从基线的36分到18个月的49分（图1A和表1）。

②亚洲感官评分：总针刺评分从基线的45分提高到18个月的95分，右侧从基线的25分改善到18个月的46分，左侧从基线的20分改善到18个月的49分；轻触总分也从基线的54分提高到18个月的96分，右侧从基线的27分升至18个月的46分，左侧从基线的27分升至18个月的50分（图1B和表1）。

我们还观察了患者每个皮节区域的改善情况，发现上肢双侧C5区域的改善非常明显，左侧的C2-4、C6和T1-3区域也有明显改善；下肢的L4、L5和S1-4区域也得到改善（图2A和B；3A-D）。

③上肢能力评分：从基线的110分提高到18个月的144分。最显著的进步是“用手臂拉和推”部分，从基线的31分提高到18个月的46分，以及“使用手和手指”部分，从基线的40分提高到18个月的51分（图1C）。

④健康得分：全球身体健康原始/T评分，从基线时的8/29.6提高到18个月的10/34.9；全球心理健康评分也从基线的7/11提高到18个月的11/41.1。

⑤行走能力：患者10米步行测试的时间和速度，从基线的57.72秒（0.17 m/s）提高到15个月的23.00秒（0.43 m/s）；行走能力也从基线0.25 m/s的速度行走635英尺，提高到15个月0.33 m/s的速度行走2200英尺（表2）。

⑥安全性和不良事件：患者对手术的耐受性良好，没有出现任何与注射相关的严重不良事件，仅在输注第2天出现轻度至中度头痛，使用对乙酰氨基酚后缓解。在18个月的随访中，没有报告其它安全问题或不良事件。

总 结：上述研究结果表明，鞘内注射AD-MSCs可能有助于改善SCI患者的神经功能，提高患者的生活质量，这种治疗策略的进一步临床转化需要更多的随机对照试验，来证实AD-MSCs治疗的安全性和有效性。

参考资料：

Mohamad Bydon, MD; Allan B. Dietz, PhD; Sandy Goncalves, MS;F M Moinuddin, PhD; Mohammed Ali Alvi, MBBS; Anshit Goyal, MBBS;Yagiz Yolcu, MD; Christine L. Hunt, DO; Kristin L. Garlanger, DO;Anna S. Del Fabro, MD; Ronald K. Reeves, MD; Andre Terzic, MD, PhD;Anthony J. Windebank, MD; and Wenchun Qu, MD, PhD, MS. CELLTOP Clinical Trial: First Report From a Phase 1 Trial of Autologous Adipose TissueeDerived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Paralysis Due to TraumaticSpinal Cord Injury. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.10.008.