自体细胞治疗自闭症1011例临床试验

近期，Alok Sharma等人在《Preprints.org》发表了一项关于自闭症谱系障碍(ASD)的大型临床试验，据了解，该研究采用自体骨髓单核细胞(BMMNCs)移植治疗了1011名ASD患者，随访19.3个月，观察到90.6%的患者表现出整体改善。

该研究的主要目的是观察细胞疗法与标准神经康复治疗在ASD较大人群中的安全性和有效性。纳入的1011例ASD患者中，男性841例，女性170例（比例 5:1），年龄3~31岁，轻度患者268例，中度患者728例，重度患者15例。

方 法：在无菌手术室镇静全身麻醉下抽吸骨髓，经研究人员处理后获取所需的BMMNCs，然后在镇静条件下，使用25G脊椎针在患者第四和第五腰椎之间注射BMMNCs，同时静脉注射100ml Isolyte P或含有20mg/kg的甲基泼尼松龙生理盐水，以减轻局部炎症并提高移植BMMNCs的存活率，期间患者还接受了神经康复治疗。

结果：①症状变化：经BMMNCs移植治疗19.3个月后，患者注意力不集中（82.2%）、命令跟随（80.3%）、眼神接触（78.3%）、坐姿耐受性（70.8%）、社交关系（65.1%）、多动症（65%）、沟通障碍（61.2%）、演讲（60.3%）、刻板行为（53.3%）、攻击性（50.9%）、自残行为（49.5%）等症状均得到改善，如图1所示。

②ISAA和CARS评分变化：90.6%（1011名中的916名）患者在BMMNCs移植治疗后，ISAA（印度自闭症评估量表）中至少有一项结果指标有明显改善；85.8%的患者在BMMNCs移植治疗后，CARS（儿童自闭症评定量表）评分有明显改善（图2）。

③ISAA疾病严重程度变化：经BMMNCs移植治疗后，83.2%的轻度患者、85.6%的中度患者、86.7%的重度患者病情均得到了改善（图4）。

④治疗次数效果对比：根据移植BMMNCs次数（1次、2次和2次以上）观察到，接受BMMNCs移植次数越多患者表现出了更好的结果，与接受1次治疗的患者相比，接受2次（含2次）以上治疗的患者均达到96%以上改善（图5）。

⑤脑PET扫描分析：通过对401名患者PET-CT扫描对比，观察到包括杏仁核、海马、海马旁回、尾状核、小脑、颞叶内侧、丘脑、颞上极和颞中极在内的大脑区域新陈代谢改善，代谢减退百分比降低（图 6、7）。

⑥不良事件：在住院期间和随访期间的整个过程中，未观察到严重不良事件，仅发生了一些轻微副反应，包括发烧、脊椎头痛、恶心、呕吐、抽吸/注射部位疼痛、背痛、皮疹等，常规处理后恢复。

综上所述，这项大型临床研究证实了鞘内移植BMMNCs以及神经康复治疗对ASD的安全性和有效性，ISAA、CARS量表以及脑PET-CT扫描的结果为治疗效果提供了证据，这些改善可减少ASD患者的损伤程度并提高其生活质量。

参考资料：

Alok Sharma , Nandini Gokulchandran , Hemangi Sane , Pooja Kulkarni , Krishnaveni Kannan , Zubiya Shaikh, Hema Biju , Amruta Paranjape , Myola Dsa , Prerna Badhe. Autologous bone marrow mononuclear cell administration in a large cohort of 1011 autism spectrum disorder patients: a clinical study. Doi: 10.20944/preprints202307.1498.v1.