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干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎9例:I 期临床试验

来源: 发布日期:2023-12-14 浏览次数:369次

狼疮性肾炎(LN):是系统性红斑狼疮(SLE)常见严重器官损害的表现之一,也是致残和死亡的重要原因,其发病机制与免疫细胞、细胞因子、免疫复合物沉积等免疫异常有关。


狼疮性肾炎


近几十年来,学者们利用间充质干细胞(MSCs)对包括SLE在内的复发难治性自身免疫性疾病进行了多项临床试验,取得了令人鼓舞的结果。


Amin等人在《Current Research in Translational Medicine》发表了一项关于LN的临床试验,据文献显示,该研究采用的是同种异体脂肪来源的MSCs,治疗后6个月,患者疾病活动评分有极大改善。


干细胞移植


该项I期临床试验,共纳入了9名难治性LN成年患者(8名女性,1名男性),年龄19~36岁,病程3~12年。根据ISN/RPS分类,患者LN分级:IV-S(A/C)3例,IV-G(A/C)3例,IV-G(A)2例,III级(A ) 1例。

移植方案:在MSCs输注之前,患者静脉注射10毫克马来酸氯苯那敏和200毫克氢化可的松,以及口服500毫克对乙酰氨基酚,以控制潜在的过敏和发热反应,随后通过静脉给患者输注200万/kg的AD-MSCs(所有的捐赠者都是患者兄弟姐妹)。


临床试验


结果:①尿蛋白变化:干预后1周,尿蛋白水平显著下降;1个月时,该参数达到最低记录;在接下来的随访中,尿蛋白水平逐渐升高,但该参数仍显著低于基线;在最后2次随访中,24小时蛋白尿的中位数持续低于基线(图2)。


临床试验


②移植后反应:治疗1周后,3名患者(33.3%)出现完全反应(CR),3名患者(33.3%)出现部分反应(PR);治疗1个月后,PR累积发生率增至44.4%,CR率保持不变;从第3个月到我们评估结束,PR和CR率逐渐下降至11.1%(图3)。


临床试验


③SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2K):移植后1周,SLEDAI-2K为10 (8~16);1个月时,SLEDAI-2K为8 (2~12);3个月时,SLEDAI-2K为6(2~16);6个月时,SLEDAI-2K为6(0−12);12个月时,SLEDAI-2K与上次就诊相比略有增加为8,但仍显著低于基线(SLEDAI-2K为16),见表1。


临床试验 

④肾小球滤过率(eGFR):7名患者在基线时发现eGFR 异常,MSCs移植后3个月内该参数出现显著改善,但在最后2次随访中eGFR略有降低(图2)。

⑤dsDNA和低补体血症:基线时有5名患者抗dsDNA水平升高,治疗后第1周出现显著下降,这种情况仅持续到治疗后第1个月(图2)。低补体血症发生率从基线时的66.7%下降至末次随访时的22.2%。

安全性:MSCs移植后后未出现过敏反应,1名患者在输注后出现短暂性高血压,常规处理后恢复,没有观察到其他急性或慢性不良反应,治疗后12个月的总生存率为100%。

总 结:既往研究表明,同种异体AD-MSC移植具有良好的安全性,并能有效降低尿蛋白排泄和疾病活动度,但随着时间的推移,治疗效果逐渐减弱,这可能是因为单剂量的AD-MSCs不足以维持难治性LN的长期缓解,因此可能需要多次输注。



参考资料:

1Wenyan Cui , Yunfei Tian , Guangliang Huang , Xinhui Zhang, Feigao Li, Xiuju Liu. Clinical research progress of novel biologics for the treatment of lupus nephritis. DOI: 10.1007/s10238-023-01143-9.

2Amin Ranjbar, Halimeh Hassanzadeh, Faezeh Jahandoust, Raheleh Miri,Hamid Reza Bidkhori, Seyed Mostafa Monzavi, Nasser Sanjar-Moussavi,Maryam M. Matin, Zhaleh Shariati-Sarabi. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial. https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.




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