案例分享|干细胞治疗卵巢早衰2例随访研究

卵巢早衰(POF)，也称为卵巢功能不全，它会导致40岁以下的女性卵巢功能丧失，虽然学者们进行了大量研究，但多数情况下POF的病因仍不清楚。POF的主要特点是雌激素低下，血清促性腺激素水平升高和闭经。 

据统计，一般人群中有1-3%的女性受POF影响，原发性闭经女性的患病率高达10-28%，继发性闭经女性的患病率约为4-18%，对于育龄妇女来说是一种毁灭性的诊断。此外，POF还与多种疾病相关，包括心理困扰、骨质疏松症、自身免疫性疾病、缺血性心脏病、阿尔茨海默病、代谢综合征、糖尿病等。

近几年的一些临床证据表明，使用细胞疗法可以恢复受损卵巢组织的结构和功能。Prosper Igboeli等人进行了一项研究，他们采用BM-MSCs治疗2例POF患者，7个月后成功恢复了卵巢雌激素分泌和月经（注册号：NCT02696889）。

案例1：是一名36岁女性，因服用避孕药3年，导致月经停止，并且闭经，被诊断为POF， FSH (110 IU/ L)和黄体生成素(LH) (53.89 IU/L)，以及低E2 (< 10 pg/ml)，同时出现更年期症状（潮热和阴道干燥），后来接受了激素替代疗法(HRT)缓解症状。此外，在极少数情况下，发现她月经周期中有一两个卵泡，但并没有排卵。

方法：获得患者知情同意后，采集约150ml骨髓组织进行分离培养，获得所需的BM-MSCs，然后使用5毫米注射器（22号针）通过腹腔镜将BM-MSCs（4毫升，含有5× 108个细胞）直接注射到右侧卵巢中（图 1），将类似量（4ml）的生理盐水注射到左侧卵巢中作为对照。

结 果：卵巢体积从移植前的0.63 cm3增加到随访第1周的2.5 cm3；3周后增加到2.05 cm3；3个月和6 个月时随访显示卵巢体积稳定，分别为2.3cm3和2.7cm3；7个月后月经恢复，卵巢体积增加（图2）。这些数据表明，右侧卵巢对BM-MSCs原位注射有特异性反应。

此外，我们还注意到BM-MSCs移植后血清雌激素水平总体增加（图3）。移植前雌激素水平<10.9 pg/ml，移植后1周增加至20 pg/ml（图3）；移植后6个月，雌激素水平达到26.1 pg/ml。血清FSH和LH水平也发生变化，如图4和图5所示。

案例2：是一位42岁女性，因继发性闭经就诊，她的FSH较高（155 IU/L），月经一直正常规律，后被诊断出患有左侧卵巢大囊肿以及更年期症状，进行了左侧卵巢切除手术。

方 法：采用案例1同样的方式治疗，该患者因为左侧卵巢切除，所以没有对照。BM-MSCs移植后，使用标准经阴道超声技术在1周、1个月、3个月、6个月、9个月和12个月时进行各项数据评估。

结 果：移植后7个月，发生了1次月经（出血3天，轻度至中度出血）；9个月时，观察到患者雌激素水平增加，更年期症状减轻。由于患者的自身原因，我们丢失了一些试验数据。

总 结：以上研究结果表明，将自体BM-MSCs植入卵巢后，2名POF患者的临床症状均得到了不同程度改善，研究中没有报告并发症或安全问题。未来需要更多的相关研究来评估这种治疗方法，以造福更多患者。

参考文献：

Prosper Igboeli¹, Abdeljabar El Andaloussi², Ujalla Sheikh¹, Hajra Takala¹, Amro ElSharoud¹, Ashley McHugh¹,Larisa Gavrilova-Jordan³, Steven Levy⁴ and Ayman Al-Hendy^1*.Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. doi: 10.1186/s13256-020-02426-5.