干细胞移植治疗1型糖尿病I/II期随机三盲对照临床试验

《Stem Cell Research & Therapy》期刊首次报道了一项随机三盲、安慰剂对照临床试验，研究者采用自体骨髓来源的MSCs移植治疗T1D患者，结果表明，MSCs移植对糖尿病儿童是安全有效的，移植期间患者低血糖发作次数明显减少，生活质量得到提高。

1型糖尿病(T1D)是一种代谢性疾病，其特征是分泌胰岛素的胰岛β细胞发生自身免疫性破坏，导致胰岛素绝对缺乏引发高血糖症状。近年来糖尿病的发病率逐年增加，国际糖尿病联合会(IDF)将糖尿病列为本世纪增长最快的疾病之一。

T1D患者每日需要外源性胰岛素(EI)以平衡血糖水平，虽然这是标准治疗，但它不能提供足够的生理反应，也不能阻止胰岛β细胞的进行性退化。

该项随机三盲对照研究，参与者、护理人员和结果评估人员对治疗分配均不知情，为了保护盲法，采取两位不同的医生对患者进行治疗，并评估早期T1D患者静脉输注自体骨髓间充质干细胞的安全性和有效性。

获得知情同意后，共纳入21名T1D患者（年龄8~40岁）参与该项研究，随机将患者分配到MSCs实验组和安慰剂组。实验组患者在第0周和第3周，分别接受自体MSCs移植治疗(细胞数1*106/kg)，安慰剂组患者也在同一时间接受安慰剂治疗。

研究结果

①代谢指标变化：移植第9个月后，糖化血红蛋白(HbA1c)的平均值有明显变化(P=0.061，图3c)；12个月后，HbA1c的百分比显著降低(P = 0.043)。

②免疫学指标变化：移植6个月后肿瘤坏死因子-α水平显著降低(P=0.027,图4c)；MSCs移植后48小时，T-reg 细胞显著增加(P = 0.0004,图4f)。

③生活质量变化：移植6个月后，试验组患者报告与生活质量(QOL)相关担忧显著减少(P = 0.012)；生理职能(RP)显著改善(P=0.020)；12个月后，总体健康(GH)状态显著改善(P = 0.037)。

④T1D早期与晚期移植：与晚期移植相比，MSCs早期移植显着改善了HbA1c和C肽水平(图6a,6b)，并将促炎细胞因子转变为抗炎细胞因子(图7e)。

此外，还发现接受MSCs移植且有足够运动患者的HbA1c水平显著低于有足够运动水平的安慰剂组(P = 0.0117，图8a)；与接受安慰剂且有足够运动的患者相比，MSCs实验组结合运动治疗显著增加了患者血清C肽水平(P= 0.0088,图 8b）。

⑤移植相关不良事件：MSCs实验组没有发生与移植相关的严重不良事件，仅有小部分患者有轻微不良反应，未经任何医疗干预自行好转。

总 结：该项研究发现，MSCs移植对T1D患者是安全且可耐受的，它能改善患者的代谢指标，调节免疫反应，提高患者生活质量，且T1D早期移植效果明显优于晚期移植。

参考文献：

Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial. Mahmoud Izadi1,2†, Anavasadat Sadr Hashemi Nejad1,2†, Maedeh Moazenchi1,2†, Safdar Masoumi3, Ali Rabbani4, Farzad Kompani5, Amir Abbas Hedayati Asl6,7, Fatemeh Abbasi Kakroodi1,2, Neda Jaroughi1,2, Mohammad Ali Mohseni Meybodi1,2, Aria Setoodeh8, Farzaneh Abbasi4, Seyedeh Esmat Hosseini9, Fatemeh Moeini Nia1, Reza Salman Yazdi10, Roghayeh Navabi1, Ensiyeh Hajizadeh‑Safar2,6,11* and Hossein Baharvand1,12*. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02941-w.