干细胞移植治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎(OA)是一种高致残性退行性关节疾病，主要致病特征包括关节软骨破坏、滑膜炎症等，有许多风险因素导致OA，如性别、年龄、创伤、肥胖和遗传。

有研究者在《Bioengineering》期刊上发表了一篇关于MSCs移植治疗OA的综合研究，通过多项临床前和临床研究结果，观察到MSCs不仅可以帮助关节软骨再生和修复、抑制炎症，还能释放生长因子(如TGF-β和IL-6)和抗氧化化合物，抑制细胞凋亡和纤维化。

此外，还发现多次注射和剂量可能是MSCs治疗OA的关键预后变量。已确定至少需要注射>1*107MSCs才能有效发挥其修复作用，除了最低剂量MSCs移植组外，高剂量组结果均明显优于对照组。

临床前研究

①Jue等人进行了一项研究，主要围绕关节注射大鼠MSCs或人类MSCs来治疗由半月板切除术诱发的OA大鼠模型。结果发现，注射MSCs后明显增加大鼠II型胶原蛋白表达，并抑制住了OA进展。

②Ozeki等人表明，滑膜衍生的MSCs(Sy-MSCs)在治疗OA大鼠模型中，成功阻止了OA大鼠病情进展，并评估了在模型中治疗OA所需Sy-MSCs注射次数。结果表明，多次注射 Sy-MSCs使软骨保护相关基因(如PRG-4和BMP-2)表达增加了50倍以上。除了软骨保护外，还注意到TSG-6的表达增强，TSG-6负责免疫调节和阻断炎症级联反应。

③Mo等人将同种异体AD-MSCs与透明质酸(HA)结合注射到山羊OA模型的关节中。磁共振成像(MRI)、肉眼观察、微型计算机断层扫描和软骨特异性染色的评估表明，AD-MSCs+HA治疗组保留了关节软骨的典型特征，有效阻断了OA进展，并促进了软骨再生。

在所研究的动物模型中，由于山羊膝关节的解剖结构和生物力学最接近人类，且软骨厚度足够，被多数学者认为是大型动物软骨缺损修复最理想的模型。

临床研究

①在Lamo-Espinosa等人进行的一项临床试验中，将30名患者随机分为两组：一组在膝关节注射透明质酸，另一组注射含有BM-MSCs的透明质酸；随后又把包含BM-MSCs组分为两个亚组：BM-MSCs（低浓度）+透明质酸和BM-MSC（高浓度）+透明质酸。

实验结果表明，未发现明显不良反应，BM-MSCs组疼痛、OA指数和关节活动性均有不同程度改善，且高浓度BM-MSCs亚组改善效果比低浓度亚组更好。6个月后，BM-MSCs组疼痛明显减轻，患者的活动水平增加。此外，一年后从一名患者身上采集的标本组织学检查显示纤维软骨的形成。

②Pers等人报道，自体AD-MSCs用于治疗18例KOA患者，各组接受低剂量（2*106个细胞），中等剂量(10 *106个细胞)或高剂量(50 *106个细胞)。研究结果表明，自体AD-MSCs是安全y有效的，即使是低剂量组也明显优于基线指数。

③另一项是关于UC-MSCs治疗7名KL-III级OA和IV级软骨缺陷患者的临床研究，他们采用同种异体UC-MSCs与HA水凝胶结合应用于损伤部位。12周后，损伤组织得到修复，24周后，临床评分增加；3年后通过MRI，发现损伤软骨再生(见图3)；随访7年过程中，临床改善稳定，没有发现恶性肿瘤病例。

总 结：近几年，随着学者们对再生医学和软骨修复相关领域的深入研究，发现MSCs在OA的治疗中展现出了独特优势，它能明显抑制/逆转OA的病情进展。