案例|自体细胞移植治疗3例重症哮喘的临床研究

哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，表现为反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。其中过敏性哮喘是哮喘最常见表型，占成人哮喘50%以上，儿童哮喘中占比高达80%以上。

目前多数哮喘患者都是使用吸入性皮质类固醇和长效β2-肾上腺素受体激动剂来控制病情。但有很大一部分重症哮喘患者对这些疗法没有治疗反应，病情得不到控制，肺部恶化和肺功能衰退。

多项研究表明，细胞疗法对于肺部疾病具有良好治疗前景。在《stem cell research & therapy》期刊上，有研究者发表了一篇关于细胞移植治疗3例重症哮喘的临床试验，取得了积极研究效果，见下文。

案例1：是一名50岁女性，她在儿童期发病，期间使用奥马珠单抗治疗后，没有治疗反应。随着病情的进展，肺部逐渐恶化，发展为重症过敏性哮喘，需要机械通气和气管切开术，术后接受了单剂量自体骨髓来源的单核细胞（BMMCs）移植（细胞数2*107）联合吸入性皮质类固醇和肾上腺素受体激动剂治疗。

BMMCs移植后一周，患者呼吸系统症状有所改善，肾上腺素受体激动剂的使用剂量减少；移植后120天，观察到右肺所有区域的通气量增加；12个月后，吸入性皮质类固醇需求减少一半，并成功控制住了哮喘。患者自我感知的生活质量（QoL）在手术后第7天显著改善，并在1年的随访中保持稳定（图3）；肺功能和6分钟步行距离测试(6MWD)始终保持稳定（见表3）。

案例2：是一名 58 岁女性，患有严重类固醇依赖性过敏性哮喘，对奥马珠单抗也无治疗反应，期间因肺部恶化多次入院。后来该患者接受了单剂量自体BMMCs静脉移植（细胞数2*107），同时使用皮质类固醇和肾上腺素受体激动剂进行治疗。

BMMCs移植后30天，病情得到控制，患者表现出更好的运动耐受性以及皮质类固醇需求减少；在1年随访期内，病情得到稳定控制。BMMCs移植后30天，肺功能、6MWD和自我感知的QoL评分得到改善（表3，图3）；第60天，这些参数略有下降，此后保持稳定。

案例3：是一位患有严重非过敏性哮喘的58岁女性，发病年龄47岁，患病期间定期接受高剂量吸入性皮质类固醇、肾上腺素受体激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂治疗，但在轻微运动时仍会出现呼吸困难等症状。后来该患者在常规治疗的基础上，接受了单剂量自体BMMCs静脉移植（细胞数2*107）治疗。

术后随访期间该患者肺功能保持稳定，BMMCs移植后30天内，病情得到控制、QoL评分和 6MWD略有改善，并保持稳定直到随访结束（见表3，图3）。

总 结：在1年的随访中，未观察到与BMMCs移植相关不良事件，3名患者哮喘症状均得到控制，与基线相比，自我感知的QoL和6MWD均有改善，直到随访结束，所有患者均存活，与BMMC移植前相比，3名患者随访期间住院次数显著减少。

参考文献：

Fabio S. Aguiar¹, André S. Melo¹, Ana Maria S. Araújo¹, Alexandre P. Cardoso¹, Sergio Augusto L. de Souza²,Miquéias Lopes-Pacheco^3,4,5, Fernanda F. Cruz^3,4, Debora G. Xisto^3,4, Karina D. Asensi^4,6, Lanuza Faccioli^4,6,Anna Beatriz S. Salgado⁷, Maria Carolina P. P. Landesmann², Regina C.S. Goldenberg^4,6, Bianca Gutfilen²,Marcelo M. Morales^4,5, Patricia R. M. Rocco^3,4*† and Jose R. Lapa e Silva^1†. Autologous bone marrow-derived mononuclear cell therapy in three patients with severe asthma. doi: 10.1186/s13287-020-01675-x. PMCID: PMC7193384. PMID: 32357905.